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严重急性呼吸综合征冠状病毒刺突糖蛋白的研究 暨南大学医学院微生物学与免疫学教研室(510632)唐小龙江振友蔡淑玉 暨南大学生命科学院分子免疫与抗体工程实验室 向军俭 1 2002年11月以来，中国大陆、香港和台湾等地255氨基酸残基，S蛋白插在冠状病毒的包膜上， 先后经历一次严重急性呼吸综合征相关的冠状病毒 构成了病毒表面的主要胞外蛋白，形成突起，突起排 (SARS-CoV)的流行，2003年3月22日香港大学最列间隔较宽，构成冠状病毒科特征性的冠状样结 先鉴定SARS的病原体为SARS-CoV，它主要引起呼构。S蛋白为非共价键结合的三聚体，是I型膜糖 吸衰竭，死亡率接近10％。近来一系列研究结果显 蛋白，也是结构蛋白中最大蛋白；形态学上刺突蛋白 示：sARS-CoV的基因组同现有3组冠状病毒比较，为鼓锤状。SARS-CoV的S蛋白在功能上可分为两 关系并不密切，几乎只有30％的同源性，但所有的 部分(81和S2)，其中N一末端易变异，而c．末端的同 冠状病毒均含有由s、E和M等蛋白组成的包膜，其 源程度达30％。通过结构分析，N一端为亚单位S1， 中刺突糖蛋白是SARS-CoV表面最主要的膜蛋白，s1构成成熟刺突蛋白球部分，N末端为信号肽序列 它介导SAILS．CoV与表达相应受体的细胞亲合并感的可能性较高；c端为亚单位S2，s2形成细长的突 染细胞，引起相应的病变等，在SARS-CoV的发病机起的柄部分，包括一个N、M和C3个螺旋和1个穿 膜部分。C末端含有疏水性锚位点，并有强跨膜区； 制中发挥关键作用，以下就SARS—CoV的S蛋白研究 近况作一综述。 该跨膜区域把整个s蛋白固定在包膜上；C端还有 一、S』6咀S．CoV基因组 保守系列，同时有一个半胱氨酸富集区连接锚位点 SARS-CoV属于巢状病毒日(nidovirales)、冠状病和胞外区尾，这种结构与蛋白空间构型和生物学活 毒科(coronaviridase)、冠状病毒属(coronavirus)，其基性有重要关系。SARS-CoV的s蛋白经生物信息学 因组为单股正链RNA，全长27—30岛，具有正链分析找不到现有3组冠状病毒保守的碱性氨基酸酶 RNA病毒特有的结构特征，其5’端有甲基化帽状结切位点，它并不被感染的细胞或病毒自身表达的酶 构、3’端有不少于50个碱基的polyA尾，其基因组 RNA自身可发挥mRNA作用；冠状病毒整个结构蛋功能，其中sl区段具备所有冠状病毒S1亲合具有 白mRNA的合成，并不存在转录后的修饰、剪切过相应受体细胞的功能。芮伟等预测SARS病毒s蛋 程，而是直接在初次过程中，通过RNA聚合酶和一 些转录因子以一种不连续转录的机制，通过识别特 1164一1185aa处分别有一个螺旋区域，提示可能为 s2中的N／M／C螺旋，与病毒外膜同宿主细胞膜融 regulatingsequences， 定的转录调控序列(transcription ’ⅡIs)，有选择地从负义链RNA上一次性地转录得到合有关。1197—1218aa有一段跨膜序列，推测可能 Colum— mRNA的全部组成成分。根据加拿大British是s蛋白和病毒包膜相结合的位置。N螺旋之前预 bia肿瘤署(BCCA)基因组科学中心等单位对11条测可能有一个球状结构域，提示可能为S蛋白的s1 SARS-CoV全基因组测序结果可知，有14个开放读部分。SARS-CoV的S蛋白首先被表达为一个大分 motifo其子的多肽前体，随后成熟为相连的两个功能亚单位 frame，ORF)和1个s2m 码框(openreading 中5’端约2／3的区域编码病毒RNA聚合酶复合蛋s1和S2。三分子S蛋白聚合后即具有全部生物学 白，后113的区域编码病毒的结构蛋白和非结构蛋 功能和活性。 白。按基因组上的排列顺序依次为s、E、M、N蛋白， 三、S蛋白相关受体 在S和E之