盐酸拓扑替康脂质体荷瘤小鼠体内分布的研究.pdfVIP

导致机体内自由基不能完全清除而累积，发挥强氧化作用，损伤生物大分子和多种细胞成分，最终导 致机体衰老死亡。 本试验结果表明，给予石菖蒲提取物对D一半乳糖致小鼠的学习记忆障碍有一定改善作用，但结 果不显著；对D一半乳糖致小鼠的自主活动减少有明显的提高；SOD与MDA的测定结果表明石菖蒲提 取物能改善D一半乳糖所致小鼠的自由基稳态的破坏，其抗脂质过氧化的损害对致衰小鼠学习记忆功 能有改善作用，但石菖蒲提取物与D一半乳糖在机体内相互作用的机理有待于进一步探讨。 摘要： 随着人口老龄化社会的来临，脑功能衰退或障碍性疾病有增多的趋势，主要表现为学习记忆障碍， 分析判断能力衰退，行为失常等方面。 本实验通过建立D一半乳糖导致小鼠亚急性衰老拟痴呆模型，采用避暗法、自主活动测定法等行 究石菖蒲提取物对脑功能衰退小鼠学习、记忆方面等的治疗作用，及对衰老有关生化学的影响，探讨 石菖蒲的抗衰老作用机制。 结果，模型组动物与空白组比较，避暗试验中触电潜伏期显著缩短，自主活动次数显著减少，血 浆中MDA含量显著升高，SOD活力显著下降，模型复制成功．与模型组比较，给石菖蒲组动物避暗试验 中触电潜伏期延长，高剂量组自主活动次数显著增加，两个给石菖蒲组动物血浆中MI)A含量显著下降， SOD活力显著提高，表明石菖蒲提取物能改善D一半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆障碍，增加主动 活动性，具有改善衰老各项特征作用，这可能与其减少脂质过氧化，抗氧化能力增强有关，但具体的 抗衰老作用机制还有待进一步探讨。 盐酸拓扑替康脂质体荷瘤小鼠体内分布研究 郝艳丽邓英杰陈妍张勇王汀 (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016) 摘要：目的：对盐酸拓扑替康脂质体的体内分布行为进行研究。方法：利用硫酸铵梯度法制备盐酸拓 扑替康脂质体，静脉注射后测定荷瘤小鼠血浆及各组织中的药物浓度，研究其体内分布过程。结果： 脂质体包封改变了拓扑替康在体内的分布行为。与游离药物相比，脂质体的血浆循环半衰期明显延长， 内酯／羧酸盐相对比例增加，肝、脾、肺以及肿瘤中药物浓度增加。结论：脂质体包封可以增加盐酸 拓扑替康的体内稳定性，提高药物在肿瘤中的分布，从而增强其抗癌活性。 关键词：盐酸拓扑替康 脂质体 体内分布 基功能团，使得分子具有水溶性，目前已经被FDA批准作为晚期卵巢癌和小细胞肺癌的二线治疗药物。 同其它喜树碱类药物一样，拓扑替康也存在一个重要问题，即在生理条件下不稳定“。，其结构中的饱 和内酯环具有pH依赖性，在生理条件下会转变为羧酸盐形式，从而失去活性。早期研究表明将喜树 碱包封于脂质体中能够增加它的稳定性，这时由于喜树碱可通过磷脂膜的酰基链之间的相互作用结合 到膜中，其内酯环插入到脂质双分子层后可减少同水分子的接触，从而能够保持其活性内酯结构不发 生转变…。因此脂质体或乳剂可能是这类药物的有效传递囊泡。本文采用硫酸铵梯度法“。对盐酸拓扑 替康进行包封制备脂质体，以荷瘤(S180)小鼠为动物模型，对盐酸拓扑替康脂质体的体内分布行为 ．61． 进行研究。 1．仪器与材料 1．1仪器与试剂 zFQ85A型旋转蒸发器，上海医械专机厂；SHB一3循环水多用真空泵，郑州杜甫仪器厂；挤出仪， G5。柱(20cm)，自制。 Sephadex 沈阳市医药公司化玻站试剂分装厂；其它试剂均为分析纯。 I．2实验动物 2．方法 2．I脂质体的制各 采用硫酸铵梯度法“。制备盐酸拓扑替康脂质体。将HSPC、CHOL按一定比例混合，用适量氯仿溶 解，减压蒸发成膜2h，然后加入硫酸铵溶液(200删)水化，制备空白脂质体。将反复冻融过的空白 um的微孔滤膜。整粒后的空白脂质 脂质体置挤出仪中挤出整粒，依次通过0．8、0．45、0．22和0．1 亚微粒激光粒度测定仪测定盐酸拓扑替康脂质体的粒度分布。 2．2荷瘤小鼠的制备： 将S180瘤株预先接种于小鼠腹腔内(0．2ml／只)，一周左右抽出腹水，用无菌生理盐水稀释，于 小鼠的右侧腋下接种(O．2ml／只)，待肿瘤长成1．5cm3左右，备用。 2．3体内药动学及组织分布研究： 离心5min取血浆。将小鼠处死后精密称取心、肝、脾、肺、肾、脑、骨髓以及肿瘤，置匀浆管中加 生理盐水进行匀浆。血浆及各组织匀浆中拓扑