早产儿及新生儿的临床合理用药.docVIP

早产儿及新生儿的临床合理用药 ?　　 口服给药：对早产儿和早期新生儿不太适合；静脉注射：对早产儿和新生儿是最理想的给药途径　　新生儿不是成人的缩影，也不是年长儿的缩影，当然早产儿也不是足月新生儿的缩影，这些情况也反应在其临床用药上，因为发育不成熟，药物在其体内的药代动力学及药物毒性反应受其胎龄、日龄及患病的影响，不能将成人的药理学资料应用于早产儿及新生儿。要使这类人群的用药有效并且安全，必须熟悉其药代动力学特征，严格掌握用药指征，合理用药。一、早产儿及新生儿的药代动力学特点　　药物对机体的作用（或效应）依赖于药物的体内浓度（多数用血药浓度代表），而后者又取决于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。　　（一） 药物的吸收：除药物的理化性质外，与给药的途径密切关系。　　1、口服给药：对早产儿和早期新生儿不太适合：　　（1）早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃液pH接近中性，第2天之内有短暂下降，以后再度回升至中性，所以胃内缺乏必要的酸度。　　（2）胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长。　　（3）胃食道反流常见。 　　（4）脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响。　　（5）早产儿如持续胃管滴注，可影响药物的吸收和生物利用度。　　（6）特殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右心房压增高，进而引起肠道淤血。　　2、肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药：药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积。早产儿和新生儿有以下不足：　　（1）肌肉组织少、局部血液灌注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时。　　（2）由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进入皮下。　　（3）对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿、储库效应。　　（4）皮肤角化层薄，体表面积相对较大，有些药物经皮肤黏膜吸收迅速且过多，可发生中毒反应（如硼酸、类固醇激素等）。　　3、静脉注射：对早产儿和新生儿是最理想的给药途径　　需要注意的事项：　　（1）最好用微量泵。　　（2）用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。　　（3）对于极低体重儿，静脉输液极慢时，可延缓药物进入血液循环。　　（二）药物分布：药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。　　早产儿及新生儿的特点；　　1、体液因素：新生儿体液占体重的比例高（达80%），早产儿更高。使水溶性药物在细胞外液中容易稀释，浓度较低。　　2、脂肪因素：含量低，早产儿仅占体重的1%~3%，足月儿占12%~15%，脂溶性药物（如地高辛）不能与之充分结合，使血中游离药物浓度升高。　　3、血浆白蛋白因素：　　（1）与药物联结力低：新生儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为主。在血药浓度不变的情况下，游离药浓度增加使药性增强但半衰期缩短。某一总血药浓度对成人和年长儿是治疗范围，在早产儿则可能已处于中毒范围。　　（2）影响联结的因素：　　　①游离脂肪酸、胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中毒。　　　②在白蛋白上联结受体上的竞争，如有机阴离子药（磺胺类、消炎痛等）的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽。　　（三）药物代谢：药物代谢主要在肝脏进行，过程包括氧化、还原、水解和结合。孕29w早产时，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%，对药物的代谢能力较差。　　早产儿及新生儿的特点：　　1、新生儿肝细胞微粒体中细胞色素P-450总量仅为成人的一半，对茶碱、咖啡因、安定、苯巴比妥等水解清除率低，半衰期明显延长。　　2、葡萄糖醛酸转移酶等活性低，可致氯霉素的“灰婴综合征”。通过该途径代谢的药还有：吗啡、对乙酰氨基酚等，所以应用非常谨慎。　　3、磺基转移酶发育已完善，茶碱可在新生儿体内代谢转化成咖啡因。　　4、酶诱导剂的应用，几天以后某些药物用常见剂量，药效可能降低。　　（四）药物排泄：主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出。　　早产儿、新生儿的特点：　　1、肾小球和肾小管功能低，肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40%，早产儿更低，1w后，肾小球滤过率增加，出现球管不平衡现象并且持续几个月。需要从肾脏排泄的药物有抗生素、地高辛等，对早产儿及新生儿易在体内蓄积中毒，所以一般来说，日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。1w的新生儿尤其是早产儿应q12h给药，1w后改为q8h.　　2、病理情况的影响：如缺氧和低血压可使肾血流量减少，注意减少剂量，延长间隔时间。二、早产儿及新生儿进行血药浓度检测的特点　　（一）新生儿的药理学复杂：NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但这类人群的常见药代动力学资料缺乏。　　（二）新生儿的药物毒性反应高，为24%，儿童及成人为6%~17%。　　（三）新生儿需监测的药物：治疗量与中毒量比较