功能化聚乳酸微球改性聚乳酸膜片表面及其细胞相容性.pdfVIP

第6期 高 分 子 学 报 No．6 2004年12月 ACTAPOLYMERICA SINICA Dec．．撇 功能化聚乳酸微球改性聚乳酸膜片表面及其细胞相容性+ 陈 达 计 剑“ 沈家骢 (浙江大学高分子科学与工程系 杭州 310027) 摘要 以两亲三嵌段共聚物PEO—PPO．PEO及其氨基酸、多肽RGD衍生物作为微球制备过程中的表面稳定 剂，低分子量的聚乳酸作为成核材料，采用o／w乳液溶剂挥发法制备得到表面含不同氨基酸的聚乳酸微球。荧 光标记手段证明了氨基酸存在于微球的表面；利用溶胀嵌入固定法将微球固定到具有生物惰性聚乳酸膜片 表面，制备得到了具有良好稳定性的微球改性聚乳酸生物惰性膜片；成骨细胞相容性测试表明，氨基酸尤其是 多肽RGD在生物惰性聚乳酸表面的引入能较大程度地提高聚乳酸生物惰性表面的细胞相容性，能较好地诱 导细胞行为如细胞粘附、增殖等过程的发生，为实现对细胞行为的诱导控制提供了一种新途径． 关键词 表面稳定剂，功能化聚乳酸微球，微球改性聚乳酸生物惰性膜片，细胞相容性 诱导细胞行为的可控性对生物组织工程材料 1 实验部分 来说具有十分重要的意义，而聚乳酸(PLA)作为 广泛应用的可生物降解组织工程材料，具有良好 1．1试剂与原料 的生物相容性，无毒性以及优良的物理机械性能， 用作微球成核材料的低分子量聚乳酸P(D， 但其表面缺乏具反应性的官能团，无法直接接枝 生物活性因子，同时其表面易发生非特异性蛋白 材的高分子量聚乳酸P(D，L．LA)(简称为PLA) 吸附作用，这些都不利于实现聚乳酸表面对细胞 行为的诱导控制．在聚乳酸表面引入聚氧乙烯 亲三嵌段共聚物PEO．PPO．PEO(进口试剂 (PEO)链段，阻抗蛋白质的非特异性吸附¨’“，形 Pluronics F68，购自BASFCor．，M。=8400)，直接使 成生物惰性表面，然后再通过表面改性手段在生 用，用作制备生物惰性聚乳酸膜片．的共混成分和 物惰性表面引入生物活性因子(如细胞外基质蛋 微球制备过程中的表面稳定剂；末端桥联氨基酸 白或其片段)诱导细胞的粘附、增殖b。]，是改善 (包括精氨酸、天冬氨酸、赖氨酸)和多肽RGD的 聚乳酸细胞相容性行为的有效途径之一．本文从 两亲三嵌段共聚物PEO—PPO．PEO衍生物参照文 一种新的设计手段出发，利用微球的核．壳结构特 献[5]制备，用作微球制备过程中的表面稳定剂． 征，以两亲三嵌段共聚物PEO．PPO．PEO(Pluronics 1．2微球的制备与表征 F68)及其氨基酸(或多肽RGD)衍生物分别为微 功能化微球均采用乳液溶剂挥发法制备而 球表面稳定剂，低分子量聚乳酸(PLA)为微球成 成．将5mL的油相(12 mg／mL聚乳酸二氯