毛细管气相色谱法的探究广霍香醇在大鼠体内的药代动力学.pdfVIP

的作用。淫羊藿多糖可使外周血白细胞数、骨髓造血干细胞和粒单系细胞数量升高，这与多糖类物质促进细 胞DNA合成有关。 4对血流动力学和血液流变学的影响 淫羊藿苷直接松弛血管平滑肌，对肾上腺素、5一羟色胺和高钾引起的平滑肌收缩有抑制作用，其主要通 过阻断ca2+内流而发挥作用，淫羊藿可通过扩大扩张血管平滑肌增加实验动物脑血管流量，降低脑血管阻 力，保护脑缺血损伤；也可增加实验动物离体和在体心冠脉流量，对垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用。 淫羊藿总黄酮可咀显降低全血黏度，降低红细胞聚集性，而对血小板功能和血浆浓度，特异血栓形成无 明显影响，系淫羊藿总黄酮通过降低红细胞聚集性而降低全血黏度。淫羊藿总黄酮苷可增加小鼠巨噬细胞 的纤溶酶原激活剂的活性，巨噬细胞的纤溶酶活性也显著增加，可抑制血压升高，降低卒中易感型自发性高 血压大鼠死亡率。 5改善肾功能 肾皮质均浆的Na+，K+一ATP酶是肾小管上皮细胞的标志酶，对细胞膜主动转运钠起重要作用，其活 性改变与肾小管细胞损害程度有关，庆大霉素所致急性肾损害模型，肾皮质Na+，K+一ATP酶活性明显下 降，淫羊藿可使肾皮质中降低的Na+，K+一ATP酶活性升高，可减轻庆大霉素对肾小管及肾间质的损伤。 研究发现，淫羊藿可明显减轻肾脏组织学改变和减少细胞外基质产生，这与其扩张血管，降低血压使残余肾 小球内压力降低，减少高灌注、高压力的危害，增强机体免疫力，保护肾功能衰竭的免疫功能，延缓肾功能衰 竭的进程，减少细胞外基质在肾脏的分布有关。 随着科技发展，对淫羊藿的药理研究将逐步深入，结合药物化学的研究，逐步分离其有效成分，进一步提 高临床疗效。(参考文献略) 毛细管气相色谱法研究广霍香醇在大鼠体内的药代动力学 杨甫传，徐丽珍，齐云(中国医学科学院药用植物研究所，北京100094) 广霍香是一常用中药，广霍香醇是其主要的活性成分具有很强的抗菌、抗感染和钙拮抗作用【1“J，是中 药新药研究的热点。然而，目前尚无关于广霍香醇在大鼠体内药动学研究的报道。本文运用毛细管气相色 谱法(GC)研究广霍香醇在大鼠体内的药动学，对不同时间广霍香醇在大鼠组织和分泌物中的分布进行了考 察，并对不同给药方式下广霍香醇在大鼠体内的生物利用度进行了比较研究，探讨了其在大鼠体内的药动学 模型。此研究为广霍香醇及广霍香的临床应用奠定了基础。 1仪器与试剂 HP 6890气相色谱仪，FID检测器，Agilent 纯，购自北京化工厂。广霍香醇由中国医学科学院药用植物研究所提供。 2实验动物 大鼠购自北京大学医学部动物中心，重量范围为190—2109。 3样品的制备 大鼠的组织匀浆和分泌物用乙酸乙酯提取三次并离心，上清液用氮气吹干，用甲醇定容至适当的浓度。 4结果与讨论 4．1霍香醇的测定 以丁香酚为内标，测定不同进样方式犬鼠的组织匀浆和体液中霍香醇的含量分布，典型的色谱图见图 284 粪便中的霍香醇，线性相关系数均大于0．99，峰面积的RSD(n=5)小于2％；检测限(3S／N)为O．02pg／mL， 回收率90％～110％。 4．2霍香醇在大鼠体内的分布 研究表明，霍香醇在大鼠的胃和肠中的分布最多，腹腔注射给药后0．5h霍香醇在胃中达到最高浓度，而 在3h肠中达到最高浓度。对于口服给药，霍香醇在大鼠的胃、肠、肝、脾和肾中有着广泛的分布，各组织在给 药后0．3h广霍香醇达到最高浓度。对于这二种给药方式，在给药后24h，霍香醇均代谢完全，不能被检出。 4．3霍香醇药代动力学研究 研究表明，霍香醇在大鼠体内的代谢属于单室模型，同给药量成线性关系。日服给药的生物利用度明显 低于腹腔注射，然而二种给药方式半衰期无明显差异。表1给出了实验测定的主要动力学参数。 襄1 口服和腹腔注射后广霉香醇的药代动力学参数 圈1空白血浆(A)和给药后血浆样品溶液(B)的色谱图 1一丁香酚；2一霍香醇 参考文献 [1]G．W．Zhang，；X．Q．Ma’J．Y．Su，ChineseTraditional [2]DP Millet，J．Chin．Pharm．(Chinese)35(1)(2000)9一II Yang，J．P．Chaumont，J P [3]D．P．Yang，J [4