一次性特异性胆红素吸附柱治疗高胆红素血症的临床研究.pdfVIP

是药物性肝病难以预防的原因。对临床医师来说，最大的遗憾是众多药物引起肝损害资料过于贫乏，且非 常散在和缺乏总结，对大多数药物引起的肝损害的确切发生率尚缺少资料，也不可信，因为得不到可靠的 流行病学资料支持。美国FDA所收集的药物不良反应资料尽管能获取一些证明能导致肝损害药物的报告和 数据，但却不能提供确切的发生率数据。因为相当部分资料来自个体诊所的自愿报告，因此，估计仅有10％ 的肝损害病例列入统计。 新的药物正日新月异地进行开发，但对其潜在毒性的预测始终令人一筹莫展，在这些新药试验中， 动物实验只能是排除明显可能的肝毒性，如果动物实验能予通过，为了检测临床效果和进行毒力试验，必 须进行渐进的、范围逐渐扩大的I期、II期和III期的临床研究，通常这种过程可筛选剔除可能潜在的包 括肝毒性在内的有毒副作用的制剂，但是尚不能除外药物导致的特异质肝损害。因此，在I期、II期、和 III期临床研究后仍会有相关的药物性肝炎的病例发生，所以在药物上市后，仍应系统观察。 综上所述，药物性肝病的研究是一个庞大的系统工程，要深入地进行研究，系统地建立和健全中毒与 药物性肝病数据库是刻不容缓的当务之急。 一次性特异性胆红素吸附柱治疗高胆红素血症的临床研究 苏州大学附属第一医院 甘建和 高胆红素血症是临床上一种常见且难治的病症，一直是医学研究的重要课题。近年来，随着人工肝技 术的发展，特异性胆红素吸附技术开始应用于高胆红素血症的治疗，该技术较传统的治疗方法有多方面优 合开展一次性特异性胆红素治疗高胆红素血症的临床研究，现报道如下。 1．临床一般资料 选择于苏州大学附属第一医院及首都医科大学附属北京佑安医院住院的临床确诊高胆红素患者共35 5例，肝癌2例，淤胆型肝炎5例，自身免疫性肝炎2例。 2．临床研究方法 2．1患者 u 临床验证对象为重度黄疸患者(包括肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸)，血清总胆红素浓度大于120 m01／L。 试验对象为35例，灌流次数为60次，其中1例因反复感染，肝功能好转后又再次恶化，2次住院共 行8次治疗，2例4次，3例3次，6例2次，23例1次。 采取自身治疗前后对照，即患者每次接受治疗前后分别采集血样标本，通过各项指标对比，判断治疗 效果，验证其安全性及有效性。 2．2材料 P2S，膜面积为 采用廊坊市爱尔血液净化器材厂生产的阴离子吸附柱AR一350，血浆分离器为Frenuise 0．5m2，材料均为一次性使用。 2．3治疗 浆流量约为30～40ml／min。 2．4采血及化验 治疗前后及时采血送检。检验项目包括肝肾功能、血常规、血凝常规等项目。肝肾功能检查使用全自 一30— 动生化仪。 3．所采用的统计方法及评价方法 统计学方法采用配对样本的t检验，即同一批临床验证对象试验前后配对数据的统计学分析。使用 SPSsl3．O软件。 4．评价标准 4．1有效性的评价 观察总胆红素、直接、间接胆红素与ALT、AST、GGT下降情况。其中胆红素下降率为治疗前水平减去 治疗后水平再除以治疗前水平。观察血浆灌流治疗前后患者症状改善情况，包括黄疸引起的瘙痒、乏力、 纳差、睡眠改变等症状。 4．2安全性的评价 血浆灌流中观察患者体温、脉搏、血压、血氧饱和度等指标的变化；并注意患者有无不适主诉、治疗 前后有无不良事件发生；观察其对血浆白蛋白和球蛋白的影响，尤其是白蛋白的下降率；观察其对红细胞、 白细胞和血小板等血液有形成分的影响，分析其组织相容性；观察电解质、肌酐及尿素氮有无明显变化。 5．临床研究结果 5．1生化检测结果 51．1胆红素 治疗前后血中胆红素有明显下降，具有非常显著性的差异。其中总胆红素平均下降25．11％，直接胆红 素平均下降22．10％，间接胆红素平均下降28．30％，均有统计学显著性(p值小于0．05)。 表1 治疗前后胆红素的变化 (单位∥mol／L) 5．1．2治疗前后ALT、AST、GGT的变化 的血浆灌流治疗有利于肝功能的恢