HPLC-MS%2fMS法同时测定布洛芬、伪麻黄碱、氯苯那敏血浆浓度.pdfVIP

第十七届全国色谱学术报告会及仪器展览会会议论文集 o．B014 HPLC．MS／MS法同时测定布洛芬、伪麻黄碱、氯苯那敏血浆浓度 南峰梁茂植 余勤秦永平向瑾 (四川人学华两医院GCP中心临床药理研究室成都610041) 感冒通常由病毒引起，目前尚无可靠的病冈治疗法。临床上常针对不同症状，选择不同配 方的复方抗感冒药。中关天津史克制药有限公司研发的1．5类新药布洛伪麻那敏缓释胶囊，含 有布洛芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏，三者联合使刚能够有效缓解各种感冒症状。 由于复方中伪麻黄碱、氯苯那敏为碱性成分，适合丁：碱性环境提取和质谱正离子模式检测； 而布洛芬为酸性成分，适合于酸性环境提取和质谱负离子模式检测：再加上三者在复方中的含 量和血药浓度水平有很人差异，都给样品预处理和同时测定带来了困难。我们采用两步液一液 萃取的样品预处理方法，在碱性条件下提取伪麻黄碱、氯苯那敏，在酸性条件下提取布洛芬； 在刚HPLC．MS／MS测定时，先利川液相色谱将碱性组分、酸性组分在色谱柱上分离，再分别用 正离子、负离子模式测定，从而实现了三种组分血药浓度的同时测定。本法充分利朋了色谱的 分离功能和质谱的多模式检测功能，对于同时检测含酸碱多组分生物样本具有参考意义。 关键词：液质联用，正负离子切换，布洛芬，伪麻黄碱，氯苯那敏，血药浓度测定 1材料与方法 1．1仪器与色谱质谱条件 AB公司API3000型三重四极杆串联质谱(ESI离子源)组成。数据的采集 谱梓(50×2．Omm，3pm)年ll 1．4：f作站完成。 和处理由Analyst mmol／L mL／min。 流动相：CH，OH--5 6．0)；流速：0．2 NH4AC=65：35(用10％甲酸调至pH 每一样本分析刚时6．1min，前1．7min作正离子扫描，测定伪麻黄碱、氯苯那敏、苯海拉明(正 离子检测川内标)。扫描方式为MRM，主要质谱参数见下表： 扫描极性 组分 MassNEBCURlS TEMDP CE QI／Q3 polarity Component 166．3／133．1 25 l8 Ephedrine) 伪麻黄碱(Pseudo 止离子 275．3／230．2 44 9 氯举那敏(Chlorphenamine) 8 lI 3500450 Positive 256．4／167．2 66 37 苯海拉明(Diphenhydramine) 205．1门60．9 ．1 9 ．10 负离子 布洛芬(Ibuprofen) 13 lI ．3500450 ive ．1 l Negat 252．9／209．1 ．27 酮洛芬(Ketoprofen) 1．2试药与试剂 马米酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱、布洛芬化学对照rul：中关大津史克制药有限公司提供。 盐酸米海拉明和酮洛夯化学对照品(内标)：购自中国药-铺乍物制r¨II，检定所。 甲醇、乙睛、正己烷、氯仿、呵l酸为色谱纯：／f硎】醚、乙醚为分析纯，经重蒸馏处理后使川； 其余试利均为