阿尔茨海默病动物模型研究进展.pdfVIP

第25卷 增刊 沈阳药科大学学报 V01．25 Suppl． 2008年10月 of Pharmaceutical Oct．2008 JournalShenyang University P．27 文章编号：1006—2858(2008)Z-0027-05 阿尔茨海默病动物模型研究进展 王 莹，纪雪飞。邹莉波 (沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁沈阳110016) 摘要：目的阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)动物模型的研究，对本病的防治具有重要意义。 方法综述近年来发表的国内外文献33篇。结果与方法本文综述了AD的动物模型近几年的研究 成果，从(淀粉样蛋白、胆碱能损伤和转基因动物等几个方面讨论并比较这些动物模型在复制AD 病理和行为改变方面的优点和不足。 关键词：阿尔茨海默病；动物模型 中图分类号：R96 文献标志码：A 阿尔茨海默病(AIzheimer’8disease。AD)是一老龄狗脑中有A口沉淀斑块，同时有相应的选择 种在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神 性的行为能力损害；Higgins等报道老龄鼠可出现 经退行性疾病，主要临床表现为进行性认知功能 A口沉积于前脑基底区和记忆缺损。但这些模型 障碍和记忆力衰退。AD患者整个大脑弥散性萎 一般不出现AD的SP与NFT等特征，且易死亡。 accelerated 缩并出现明显的病理组织学改变一老年斑(SP)1．2 快速老化小鼠(senescence 和神经纤维缠结(neurofibrillary mou∞，SAM)模型和神经纤维缠结【21 tangle，NFT)，并 伴神经元减少，其中以基底前脑核海马区胆碱能 通过对AKR／J自然变异小鼠进行近交延代 神经元最严重。神经元细胞外口一淀粉样蛋白 培养得到一种自然快速老化小鼠，该家族诸多品 P／10表现出明显的学 (amyloid 系中的SAMP／8和SAM p—protein，Aft)沉积形成老年斑。晚期 Ap沉积激活小胶质细胞和星形胶质细胞引发了 习记忆功能减退，处于一种低紧张、低恐怖的痴呆 炎性反应．活化的胶质细胞围绕在斑块周围。由 状态。 于AD是多因素引起。涉及多种病理机制的多因 1．3 D一半乳糖诱导的大、小鼠亚急性衰老模型 异质性疾病，因此还没有一个能完全反映AD组 给药后的动物中枢神经系统出现一系列退行 织病理变化和行为能力缺损的理想的动物模型。 性变化，如海马锥体细胞数量减少、皮质神经元蛋 近年来，人们在建立AD动物模型方面进行了大 白质合成减少、脑组织中超氧化物歧化酶活性降 量的研究，本文就国内外AD动物模型的建立作 低、丙二醛含量升高，表现出学习记忆能力下降、 一综述。 认知障碍、行动迟缓、毛发稀疏等老化征象【3J，但 此类模型同样也未出现NTF及老年斑样改变。 1衰老动物模型 2胆碱能损伤动物模型 AD多发于老年人，衰老是AD肯定的危险因 素。随着世界人口的老龄化，AD的患病率显著