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禽类TLRs的研究进展 闫静，孙良文，孙长江，何伯萍，冯新，韩文瑜 吉林大学畜牧兽医学院，吉林省长春市10062 K 刺激NFB转录因子的活化，启动机体的天然免疫和获得性免疫反应。迄今，已发现10种禽类TLRs，本文将对禽类TLRs及 其配体与疾病问关系进行综述． 关键词：禽；Toll样受体；配体；疾病 病原识别是免疫防御起始最关键的一步，也是固有免疫最主要的功能‘73。1989年提出机体内存在一种 固有免疫机制能够识别微生物表达的保守的分子结构机制瞠1，这就是TLRs介导的信号通路。近年来对禽类 TLRs研究主要集中在禽TLRs及配体与疾病关系，对其深入研究有利于禽类抗病育种、新型疫苗、免疫佐剂 的研发。 1 TLRs的结构和应答机制 TLRs属I型跨膜糖蛋白，由三部分组成∞。。空间呈马蹄形结构的胞外区，由可变数量亮氨酸(LRRs) 在三维空间的一侧排列形成疏水界面，LRRs在许多免疫和非免疫功能的蛋白中都能发现，通过对这些蛋白结 构的研究表明LRRs时能够适应不同配体的高度灵活可变的区域，其空间结构的细微变化就会影响TLRs对 刺激转录因子的活化，将特异性信号传递到细胞核，调节炎症相关细基因产生和分泌，清除入侵的病原微 生物，同时TLR介导的信号也能通过组织相容性复合体分子刺激细胞的吞噬作用及T淋巴细胞对外来抗原 的加工和递呈过程，该区关键位点突变或序列缺失将阻断信号向下传递，因此在不同的物种和TLRs间都是 高度保守H1…。 2禽类TLRs 禽类TLRs的认识是从鸡TLRs研究开始的…1。目前，已识别了10种禽TLRs，包括与其它脊椎动物在 结构上高度同源及作用模式相对保守的TLRlLA、1LB、2 的TLR2同源，禽TLR21与硬骨鱼和两栖动物的TLR21同源；TLRl5是禽类特有的u2’133。TLRl基因家族的成 聚体识别相同的PAMPs¨“。 3禽类TLRs与疾病 3．1 感染中发挥了重要的抵抗作用，将沙门氏菌直接感染2日龄肉用鸡、性成熟和老龄鸡或加热灭活的沙门氏 B等 基金项目：国家863计划(201l从10A2IO) 作者简介：闰静(1986年一)，女，硕士，从事兽医微生物与免疫学研究 通讯作者：韩文瑜，E．mail：h柚Ⅵ，y@jlu．cdu．cn ·--——47—--—— 第四届中国兽药大会——兽医微生物学、兽医生物制品学学术论坛论文集(2012年) 沙门氏菌感染鸡后，检测TLR5在盲肠中下调，认为这可能是因受到沙门氏菌鞭毛蛋白的过量刺激，机体表 G等沙门氏菌刺激4周龄的鸡，盲肠TLR5的表达显著 现出的保护性反应，有益于保护宿主细胞；但Ronan 研究并不多，但据报道通过沙门氏菌易感鸡和抵抗鸡比较，易感组菌的含量显著升高，同时TLR4、2—1、 甲基化抑制剂处理沙门氏菌感染的外周血单核细胞TLR4的表达量提高，甲基化抑制剂或组蛋白去乙酰化酶 感染弯曲杆菌和沙门氏菌，沙门氏菌感染组TLRl表达下调但禽B防御素基因上调，而弯曲杆菌感染组表 免疫应答。 子MyD88，TRAF6，TRIF等密切相关““。 细菌感染与TLRs的表达密切相关，不同日龄、不同性别、不同细菌有不同TLRs通过不同的免疫机制 发挥作用。而同一种TLRs在同一种细菌的感染中表达不同，免疫机理也不相同。 径中调节免疫应答也有影响，传法病毒分别感染土鸡和商业鸡，土鸡ILl6表达下调而TLR3显著上调，而 固有和适应性免疫过程中发挥不同作用的假分子旧4|。高致病性禽流感病毒感染4周龄鸡，在鸡的脑、脾和 类似瞳7|。综上，禽类TLR3、7、21尽管在不同品种，不同毒株，不同毒种中发挥的作用不同，但是它们都 是病毒感染免疫应答相关的TLRs。 表达上调水平最高，同时在感染的一日龄的鸡中发现TLR5的表达量明显高于三周龄的鸡，可能是由于一日 龄的鸡还没有建立起完善的肠内环境有关，这与前面沙门氏菌感染后肠为保护避免过量鞭毛蛋白刺激TLR5 表达下降相对应瞳引。总之TLRs参与到寄生虫感染的免疫中，抵抗寄生虫感染的TLRs以及免疫应答机制还 有待研究。 4禽TLRs配体与疾病 禽TLRs配体己应用于