6-取代氨基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝聚活性.pdfVIP

V01．34 高等学校化学学报 No．11 2013年11月 CHEMICAL JOURNAL0FCHINESEUNIVERSnlES 2524～2530 doi：10．7503／cjc 6·取代氨基．2-烷硫基腺苷化合物的 合成及抗血小板凝聚活性 魏永吉，李顺来，于明武，杜洪光 (北京化工大学理学院，北京100029) 摘要以鸟苷(1)为原料，经过糖环保护得到2’，37，57一三一O一乙酰基鸟嘌呤核苷(2)，化合物2与三氯氧磷反 应得到2-氨基_6一氯-9一(2’，3’，5’一三一0一乙酰基毋．D一呋喃核糖基)嘌呤(3)，化合物3经重氮化后再与二烷基二 硫醚反应得到2一烷硫基_6-氯-9一(2’，3 7，5’一三．0一乙酰基田一D-呋喃核糖基)嘌呤(4a～4d)，化合物4a～4d与胺 进行亲核取代反应后，脱去糖环保护得到12个新型的6一取代氨基-2一烷硫基腺苷化合物(5a～51)．采用 1HNMR，”c NMR，IR和高分辨质谱(HRMs)对目标化合物的结构进行了确证，并对所有化合物进行了体 外抗血小板聚集活性测试．结果表明，当测试浓度为10肛moL／L时，化合物5a一5l仍具有一定的抗凝活性， 其中，6一(3一苯基丙基)氨基．2-丙硫基腺苷(5d)活性最为显著，抑制率可达90．2％． 关键词 嘌呤衍生物；抗血小板聚集；结构表征 中图分类号0621．3 文献标志码A 研究表明，嘌呤及其类似物具有广泛的抗病毒、抗癌及抗血栓等生物活性¨。J，针对嘌呤化合物 表的6一烷氨基-2一烷硫基腺苷-5’-三磷酸酯类化合物，此类化合物具有显著抗血小板凝聚活性，其不足 表的8一氮杂嘌呤衍生物作为P2Y，：受体拮抗剂可有效改善急性冠心病患者的症状，虽然此类化合物克 服了只能静脉注射的缺点，但是在安全性和耐受方面显示出与氯吡格雷相似的出血风险¨4|．2012年， 本课题组¨纠报道了结构简洁的嘌呤腺苷衍生物，活性研究结果表明，其中的BFD61(结构式见图1)可 以通过拮抗P2Y。：受体以及抑制PDE酶活性的双重作用达到抗血小板凝聚作用，并且出血副作用明显 低于氯吡格雷¨6|．因此合成结构多样的嘌呤腺苷化合物，并寻找具有优良抗血小板凝聚活性的嘌呤腺 苷化合物具有现实意义．本文在B阳61的基础上，改变2位烷硫基和6位烷氨基，合成了12个新的 6-取代氨基．2一烷硫基腺苷化合物，并测试了这些化合物的体外抗血小板凝聚活性． S／一＼，CF3 O 一 旷。◇儿A—Ho、．≮取。八 N。=了扣 a一_a。i～I帆 OiPlO№ 一gg啪≯HdbH H AR-C6993lMX，Cangrelor AZD6140，Ticagrelor BF06l StmctIIresof andB毒狮1 Fig．1 AR-C69931MX，ADZ6140 1 实验部分 1．1仪器与试剂 Avatar xT4型双目显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)；Nic01et370型傅里叶变换红外光谱 收稿日期：2013旬3_05． 基金项目：国家自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：杜洪光，男，博士，教授，主要从事药物合成研究．E·mail：dhg@mail．buct．edu．cn 万方数据 No．1l 魏永吉等：6-取代氨基-2一烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝聚活性 2525