N-[(1-芳基-3-苯基-吡唑-4-基)次甲基]-2-羟基苯甲酰肼类衍生物的合成、表征及抑菌活性.pdfVIP

V01．31 高等学校化学学报 No．8 OF 2010年8月 CHEMICALJOURNALCHINESEUNIVERSmES 1590—1595 苯甲酰肼类衍生物的合成、 表征及抑茵活性 邹敏1，卢俊瑞1，辛春伟1，卢博为2，朱姗姗1，刘倩1， 李佳潼1，邱建波1，鲍秀荣1 (1．天津理工大学化学化工学院，天津300384； 2．南开大学化学学院，天津300071) 摘要依据生物活性叠加原理，以邻羟苯基和苯基吡唑为分子核心，构建了6种未见报道的Ⅳ-[(1．芳基3． 苯基一吡唑4一基)次甲基]-2一羟基苯甲酰肼衍生物．以芳胺为原料，经重氮化、还原、与苯乙酮缩合及 1HNMR和元素分析等验证．探讨了制备中间体(3a一3f)的反应机理，结果表明，1位芳环上取代基对关环 反应有显著影响，供电基有利于关环反应的进行，吸电基则恰恰相反．抗菌活性测试表明，质鼍分数为 0．01％的化合物对大肠杆菌和白色念珠菌的抑菌率高达100％，有极强的抑菌活性，对金黄色葡萄球菌的抑 菌率达70％以上，有一定的抑菌活性，是一类极具潜力的抗真菌和抗革兰氏阴性菌的化合物．构效分析结 果表明，1位芳基中引入cl和Br等卤原子，能显著增强化合物的抑菌活性，而引入NO：和CH，基团，则会 降低其抑菌活性． 关键词Ⅳ一[(1·芳基-3．苯基-吡唑4-基)次甲基]-2．羟基苯甲酰肼；衍生物；抑菌活性 中图分类号0626 文献标识码A 文章编号0251-0790【2010)08-1590．-(16 邻羟基二苯醚类化合物是目前广为流行的高效广谱杀菌剂，生物信息学研究表明，邻羟基二苯醚 类化合物的杀菌作用是通过破坏和终断细菌的脂肪酸生物合成实现的¨J．研究显示，邻羟苯基对FabI 基因及NAD+辅酶等病原体靶标具有很好的亲合性，在化合物抑杀病原体过程中起关键作用，可作为 设计抗菌和抗病毒药物分子的核心结构单元旧“J． 吡唑类化合物具有很好的抗菌”’6J、抗病毒…和抗癌活性旧“0|，近年被越来越多地用作高效、低 毒的广谱抗菌药物¨1’12J．杀菌机制研究表明，吡唑类化合物对羊毛甾醇及14a。去甲基化酶等病原体靶 标具有较强的亲合性和特异性，其杀菌作用主要是通过吡唑环氮原子与病原菌体内麦角甾醇的酶系细 胞色素P-450的铁结合，干扰酶系活性，阻断麦角甾醇前体羊毛甾醇140r．脱甲基化反应，通过抑制麦 15 角甾醇的合成而抑制病原菌的生长或使其死亡¨nJ． 为了研制出抗菌活性更高、更广谱和低毒的化合物，依据生物活性叠加原理，将上述2类化合物 分子的核心结构片段组装到同一分子中，以邻羟苯基和苯基吡唑为分子核心，构建并合成了6种未见 报道的Ⅳ一[(1一芳基．3一苯基一吡唑一4一基)次甲基]-2一羟基苯甲酰肼衍生物．与现有抗菌药物相比，这类化 合物的结构具有明显的多N原子和多活泼H的特征，能有效地改善化合物与细菌特异性酶(靶标)的 亲合性和抗菌效果．生物活性测试表明，质量分数为0．01％的该系列化合物对大肠杆菌和白色念珠菌 的抑菌率高达100％，对金黄色葡萄球菌抑菌率达70％以上，与现有的吡唑类抗菌药物氟康唑相比抑 菌活性更佳，是一类极具潜力的抗真菌及抗革兰氏阴性菌的化合物．合成路线如Schemel所示． 收稿日期：2009—10-30． 联系人简介：卢俊瑞，男，博士，教授，博士生导师，主要从事新型精细化学晶研究．E-mail：lujunrui@Out．edu．cn 万方数据 No．8 邹敏等：N-[(1．芳基-3-苯基．吡唑4．基)次甲基卜…·合成、表征及抑茵活性 1591 删H2 N趣S03 Acetophenone POCl，+DMF ㈤ Reducdon