新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉斑块形成及Th1%2fTh2失衡的影响.pdfVIP

第九次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 固有的适应免疫反应，推测这些AS相关抗原的疫苗可阻止斑块形成和疾病发展。给apoE-／- 幼仔小鼠注射OX—LDL，因克隆缺失诱导T细胞免疫耐受，反应性T细胞无效能而抑制AS形 成。LDL—R缺陷的小鼠口服B zGPI可显著抑制ox-LDL的免疫反应。在AS发展前口服免疫耐 受HSP一65可减少早期AS的形成。静脉滴注免疫球蛋白可影响As病理过程，减少脂纹和斑 块形成，同时减少IgM抗OX—LDL抗体，抑制脾脏和淋巴结中T细胞活性。生物制剂如抗TNF 抑制剂英夫利昔单抗能调节细胞因子、改善脂代谢及内皮功能。他汀药物，3一羟一3一甲戊二 酰一CoA还原酶抑制剂，除了降低血脂，还有抗炎、稳定斑块和免疫调节作用，对自身免疫 疾病SLE和As都有一定保护作用。高脂饮食喂养gld．apoE√孙鼠模型，予辛伐他汀干预， 发现主动脉病变面积减少，淋巴结TNF一Ⅱ、IFN—Y水平降低，IL-4和IL-IO转录水平增加， 提示辛伐他汀可改变Thl和Th2细胞因子水平，减弱AS和狼疮样自身免疫疾病的发展，同 时还可直接抑制MHCII类分子介导的T细胞活化。体内外实验证实他汀类药物、格列酮类、 延缓AS进展。 4前景展望 SLE是一种自身免疫紊乱介导的炎性疾病，疾病早期就伴有AS病理改变，除了受传统 危险因素影响外，其疾病本身的免疫紊乱因素是并发AS发生发展的主要原因，可见SLE是 AS的独立危险因素。研究SLE免疫紊乱因素与AS的关系，可更进一步理解AS病理改变是 一个免疫介导的自身免疫过程，丰富其发病机制和病因学，也为研究As防治干预治疗提供 依据，同时对提高SLE患者生活质量和远期生存率，具有十分重要的意义。 新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉斑块形成及 Thl／Th2失衡的影响 吉中强1王咏2纪文岩1马善村2王威霖2 1。青岛市海慈医疗集团(青岛，266033)；2．山东中医药大学(济南，250011) 78 第九次全国中题医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 摘要 目的：观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉斑块形成及血清Thl／Th2 因子失衡的影响，探讨其防治AS的机制。方法：选用SPF级雄性Wister大鼠65只随机分 为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组。除空白组外，其它各组采用高 脂饲料喂养联合维生素D3腹腔注射造成AS模型。中药组给予中药灌胃。西药组给以立普妥 加蒸馏水稀释后灌胃。8周后测量血清中IFN—r、IL-4含量，计算IFN—r／IL一4的比值，测 量胸主动脉内膜及中膜厚度。结果：药物组与模型组相比主动脉内膜及中膜厚度下降，差异 有统计学意义(P0．05)；药物组与模型组相比血清中IFN—r含量降低、IL-4含量升高， Thl／Th2细胞功能失衡向Th2偏移，差异有统计学意义(PO．05)。结论l新血府逐瘀汤可 通过调节Thl和Th2亚群分化失衡，抑制AS免疫炎性反应，预防AS的形成。 动脉粥样硬化(AS)是一种自身免疫炎症反应，其中Thl／Th2的功能失衡起着重要的作 用。研究显示Thl细胞分泌的IFN—r可促进Thl细胞的进一步分化，同时还能抑制Th2细胞 的增殖。相反，Th2细胞分泌的IL-4可促进Th2细胞的分化，同时抑制Thl细胞的增殖。 正常情况下，Thl／Th2细胞存在着网络调节，细胞免疫功能趋于动态平衡。本实验观察新 血府逐瘀汤对AS大鼠主动脉斑块形成及血清中Thl／Th2因子失衡的影响，探讨其防治AS 的机制，为临床上用新血府逐瘀汤防治AS提供新的证据，为活血化瘀法防治AS提供依据。 1．材料和方法 1．1试验用材料 (1)药品新血府逐瘀汤(生地99、桃仁129、红花99、赤芍69、川芎59、当归99、 牛膝99、积实69、生山楂69、泽泻99、首鸟99)，加蒸馏水浓煎成高低两个浓度，药 物低剂量组(生药浓度：0．69／m1)、高剂量(生药浓度：1．29／m1)。注射用维生素D3(上海 通用制药股份有限公司，国药准字阿托伐他汀钙(立普妥)(辉瑞制药有限公 司，国药准字 (2)大鼠高脂饲料：将l％胆固醇、0．5％胆酸钠、0．1％甲巯咪唑、5％猪油、93．4％ 为普通饲料搅拌均匀后，压制成颗粒，即可。(由青岛市海慈医疗集团制剂室制备)