手性分析在原料药和医药中间体质量控制中应用.pdfVIP

摘要 分析了手性分析在药品质量中的重要性和紧迫性，剖析了目前药物手性分析 的手段，介绍了手性固定相在高效液相色谱中的应用研究进展，确立了原料药和 医药中间体手性分析研究的选题思想， 利用手性固定相高效液相色谱 HPLc 方法，重点介绍了氯毗格雷原料药手性 分析方法的优化过程，在优化过程中重点考察了二乙胺、流动相配比、流速和柱 温对分离的影响，通过一系列方法的优化确定最佳的色谱条件，建立了氯吡格雷 原料药中手性对映异构体的HPLC分析方法，并对实际样品进行分析，方法简单、 专属性强。 介绍了手性固定相HPLC分离技术对西酞普兰革酸盐对映异构体进行分离并 按国际要求进行方法的科学验证，方法可操作性强，具有较好的专属性、检测限 低、重现性好、结果准确可靠，符合产品生产质量控制要求。 简要介绍了左乙拉西坦及关键中间体、培哚普利关键中间体、缬沙坦、卡巴 拉汀和福辛普利三个关键中间体的手性固定相HPLC分析方法，均具有较好的专 属性，方法操作性强、重现性好、线性范围广、准确度高。 根据研究进度安排，完成了氯吡格雷、西酞普兰草酸盐、缬沙坦、左乙拉西 坦、卡巴拉汀等原料药和左乙拉西坦关键中间体、培哚普利关键中间体、福辛普 利关键中间体等化合物的手性异构体的HPLC分析方法的开发，并对分析方法进 行了科学验证。 Abstract In dissertatedthe this and ofchiral in report,we importanceurgency analysis drug the metllods contr01．summarized oncnantiomeric quality present pharmaceutical the on ofchiral analysis，introducedstudydevelopmentprogress application in stationaryphasehigh-performanceliquid ofchiral inactive ideology and subject analysis pharmaceuticalingredient APO intermediate． pharmaceutical Chiral method APlwas analytical ofchiral ofclopidogreloptimizedbyapplication in HPLC．Theinfluence rate stationary and phase ofdiethylamine，mobilephase，flow column were conditionwas temperatureinvestigated．Theoptimumchromatographic established．Theand ofthe was method the of facility proven selectivity by analysis the practicesample． The ofchiral inHPLC oxalate applicationstationaryphase separationofcitalopram enantiomersWasvalidated totheinternational method according requirement．The Was andoflow detective practical，selective，accuratelimit,goodreproducibility, whichWasinaccordancewiththe centr01． requirementofquality The ofchiral inHPLC oflevetiracetamand stationary application phase analyses its intermediate three keyintermediate，key intermediatesof weresummarized．Themethod Was key fosinopril selective，facile， accurateand andwidelinear ofgoodreproducibility range． toscheduleofthe theestablishmentchiral According study，wecompleted of HPLC methoof analytical etcAPIand rivastigmine levetiracetana，perindopril，fos