吉西他滨联合卡铂与依托泊甙联合卡铂治疗老年中晚期食管癌的临床研究_临床医学论文.docVIP

吉西他滨联合卡铂与依托泊甙联合卡铂治疗老年中晚期食管癌的临床研究_临床医学论文 吉西他滨联合卡铂与依托泊甙联合卡铂治疗老年中晚期食管癌的临床研究_临床医学论文 作者：董晓鹏 赵小刚 彭传亮 肖天辉 王化生 【关键词】 食管肿瘤；药物评价 目前食管癌标准的化疗方案仍是以铂类药物为基础的联合化疗〔1〕。吉西他滨为阿糖胞苷类似物，与铂类药物联合可以相互易化并增强彼此的细胞毒作用〔2～4〕，近年来，国外已报道了吉西他滨治疗中晚期食管癌具有较好疗效。为寻找疗效优异、耐受性好、易被接受的老年食管癌联合化疗方案，本文对卡铂联合吉西他滨与卡铂联合依托泊甙治疗老年中晚期食管癌进行了研究。 1 资料与方法 1.1 一般资料 病理证实为老年中晚期食管鳞状细胞癌患者71例，男42例，女29例，年龄60～78岁。入选标准：初治或辅助化疗已结束＞6个月；有可测量或可评估的病灶；治疗前肝肾功、血象正常，无化疗禁忌症。随机分为治疗组和对照组，治疗组36例，男22例，女14例，平均年龄（56.3±10.8）岁；病变部位：颈段5例，胸上段7例，胸中段12例，胸下段12例；临床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期13例；既往手术治疗4例，化疗1例。对照组35例，男20例，女15例，平均年龄（58.2±10.9）岁，病变部位：颈段6例，胸上段7例，胸中段14例，胸下段8例；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期3例；既往手术治疗1例，化疗2例。临床分期根据国际抗癌联盟（UICC）的食管癌TNM分期标准，两组治疗前一般情况无差异，具有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组第1、8天吉西他滨1 000 mg/m2+生理盐水250 ml静脉滴注30 min；第1天卡铂300 mg/m2+生理盐水250 ml静脉滴注；21 d为1个周期。对照组第1、2、3天依托泊甙100 mg/m2静脉滴注；第1天卡铂300 mg/m2+生理盐水250 ml静脉滴注；21 d为一个周期。至少治疗3个周期以上，如果出现完全缓解(CR)或部分缓解(PR)，于4 w后进行疗效确认。化疗前均给予格拉斯琼等止吐药物，如白细胞降至2.5×109/L以下给予重组人粒细胞集落刺激因子(G，以便白细胞恢复完成化疗。 1.3 观察指标 近期有效率、临床获益率、肿瘤进展时间（TTP）和1年生存率。不良反应包括血液学毒性、胃肠道反应和其他不良反应。生活质量包括治疗前后吞咽困难、胸痛的改善。 1.4 疗效和毒性评定标准 按照WHO关于实体瘤的疗效评定标准分为CR、PR、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为有效，CR+PR+SD为临床获益。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评定，分为0～Ⅳ度。 1.5 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件处理。 2 结 果 2.1 临床疗效 见表1。治疗组与对照组的有效率差异无统计学意义；临床获益率两组差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组和对照组平均TPP差异无统计学意义。治疗组和对照组的1年生存率差异无统计学意义。 2.2 不良反应 见表2。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，骨髓抑制主要表现为粒细胞减少和血小板减少。治疗组和对照组Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少分别为15％和10%，粒细胞减少者经重组人粒细胞集落刺激因子(G等治疗，多数患者1～2 w恢复正常，治疗组1例Ⅳ度粒细胞减少患者出现肺部感染，经G和抗生素治疗后康复。对照组1例Ⅳ度血小板减少患者出现皮肤淤斑及消化道出血，给予输注血小板、止血等治疗后恢复。胃肠道反应主要为厌食、恶心和呕吐，多数比较轻微，与使用止吐药物有关。两组各项不良反应差异均无统计学意义。本组化疗结束1个月内死亡3例，其中治疗组1例，对照组2例，均为疾病进展所致。表1 治疗组与对照组的临床疗效表2 治疗组与对照组的不良反应 2.3 生活质量 治疗组和对照组治疗有效者化疗后吞咽困难和胸痛均有所缓解。 3 讨 论 多数食管癌患者在诊断时已属中晚期，许多病人虽接受了手术治疗，但由于局部复发或远处转移，远期生存率并不理想，因此中晚期食管癌的治疗仍很不令人满意〔5〕，特别是有些老年患者，难以耐受手术，化疗是癌症患者的重要治疗手段。吉西他滨为阿糖胞苷类似物，主要作用于细胞DNA合成期和Gl期,已经成为治疗非小细胞肺癌的第一线药物。Goksel等〔6〕关于吉西他滨＋顺铂与依托泊甙＋顺铂治疗Ⅲb和Ⅳ期非小细胞肺癌的随机对照研究，结果认为吉西他滨＋顺铂治疗非小细胞肺癌有效，且有良好的耐受性。另外目前吉西他滨也已用于胰腺癌、乳腺癌的化疗〔7，8〕，其安全性和有效性得到了肯定。而关于吉西他滨治疗食管癌的临床研究较少，Sandler等〔9〕进行了吉西他滨单药治疗食管癌的Ⅱ期临床研究，认为吉西他滨单药治疗食管癌的效果并不理想。2004年Kroep等〔10〕首次报道了吉西他滨与顺铂联合