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奎硫平的临床应用_临床医学论文 奎硫平的临床应用_临床医学论文 【关键词】 抗精神病药物；奎硫平；药理作用；临床疗效 　　传统抗精神病药物主要通过作用于脑内多巴胺（DA）受体，使精神症状得以缓解，但由于在使用过程中出现较重的锥体外系副反应（EPS）、心血管副反应、内分泌异常以及迟发性运动障碍（TD）等不良反应而影响患者的服药依从性；此外传统抗精神病药物往往只针对精神病性阳性症状治疗有效，而对阴性症状疗效较差，甚至因影响认知功能而加重精神症状。面对传统抗精神病药物的种种弊端，近年来，应运而生了一批机制不同的新型抗精神病药物，它们不仅作用于DA受体，还作用于5羟色胺（5）受体，如利培酮、奥氮平和奎硫平等。本文对奎硫平的临床应用综述如下。 　　奎硫平是一种二苯二氮艹卓类衍生物，对精神分裂症和心境障碍均有较好疗效，且不良反应少、耐受性好。 　　1 药代动力学 　　奎硫平口服后吸收良好，大约80%经肠道吸收进入血液循环系统，不受饮食结构与种类的影响。口服约2 h达峰浓度，半衰期仅6 h，因此理论上应1日4次服药才合理，但实际临床应用中多为1日2次服药。双盲交叉试验显示，每日1次与每日2次服药法的疗效无显著性差异。许多患者多采用晚上顿服，以免多次服用导致白天出现思睡［1］。 　　奎硫平经肝脏代谢，肝、肾功能障碍的患者应减量服用。由于老年人的奎硫平代谢仅为正常成人的1/3～1/2，故在治疗老年患者的过程中起始剂量和治疗剂量均应较成人降低。 　　2 药理作用 　　精神分裂症的精神病性阳性症状与中脑边缘系统的DA功能亢进有关，而额叶皮质DA功能不足则产生阴性症状。奎硫平可选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。奎硫平可阻断5受体，导致多巴胺脱抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阴性症状和认知功能。 　　奎硫平可阻断5和α2受体，导致单胺脱抑制性释放，并有轻度阻断去甲肾上腺素回吸收作用，能改善抑郁症状，且改善程度较利培酮或氯氮平显著［2］。 　　奎硫平有中度抗组织胺H1受体、轻度抗α1受体作用，有镇静作用，可辅助抗躁狂、治疗敌对和攻击行为。 　　3 临床疗效 　　3.1 精神分裂症 　　3.1.1 阳性症状 奎硫平选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。张守来等［3］研究了117例精神分裂症患者，随机分为奎硫平组（57例）与氯丙嗪组（60例），疗程8 w，采用潘氏量表（PANSS）评定疗效，结果显示两组对阳性症状和行为障碍均有较好的疗效。国外资料也表明，奎硫平在治疗阳性症状方面疗效与氯丙嗪相当［4、5］。 　　3.1.2 阴性症状 奎硫平可阻断5受体，导致DA脱抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阴性症状。奎硫平剂量在400 mg·d-1以上改善阴性症状最佳，其疗效与奥氮平相当［6］。杨吉坤等［7］采用奎硫平与利培酮对照研究，治疗62例精神分裂症患者，疗程8 w，结果显示奎硫平与利培酮对精神分裂症阴性症状疗效相当。 　　3.1.3 认知功能和生活质量 奎硫平对精神分裂症的认知功能障碍有一定的疗效。白艳乐等［8］研究了91例患者，随机分为奎硫平组（45例）与氯丙嗪组（46例），疗程8 w，分别进行韦氏成人智力测验（WAIS）、韦氏成人记忆测验（WMS）和威斯康星卡片分类试验（WCST）测定，结果发现奎硫平对精神分裂症的认知功能损害具有明显的改善作用，且优于氯丙嗪。卢振胜等［9］对70例精神分裂症患者治疗6 mo，采用世界卫生组织编制的生活质量量表（WHO QOL）评定生活质量，结果显示奎硫平组WHO QOL在生活领域、心理领域、独立性领域、社会关系领域较舒必利组有显著改善。 　　3.1.4 情感症状 奎硫平对改善精神分裂症患者的情感症状有效。Purdon等［10］在一项为期6 mo的双盲研究中，用奎硫平（平均468 mg·d-1）治疗25例精神分裂症患者，结果发现其Beck抑郁量表评分有明显改善。国外研究表明，奎硫平对抑郁症状有直接效应［5］。一项研究表明，用利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者，治疗3 mo内，汉密顿抑郁量表分值均有改善，其中奎硫平较利培酮或氯氮平改善显著［2］。3.1.5 攻击与敌对 奎硫平对精神分裂症的敌对与攻击行为有效。Hellwell等［11］的对照试验表明，奎硫平可改善简明精神病量表（BPRS）的攻击和敌对评分，这种改善相对于阳性症状的改善是独立的。 　　3.2 情感性精神障碍 奎硫平对5系统有作用，提示其对情感性精神障碍治疗有效。有研究证明［1］，奎硫平对快速循环型双相障碍、儿童和青少年躁狂有效。在一项前瞻性研究中［6］发现，奎硫平能显著改善患者的精神症状，降低躁狂和抑郁量表的评分。 　　3.3 其它 　　3.3.1 儿童精神分裂症 王