电喷雾四极杆飞行时间质谱法的研究头孢类药物的裂解途径.pdfVIP

电喷雾四极杆飞行时间质谱法研究头抱类药物的裂解途径 王英武’王玲2陈刚2顾景凯’.周 慧’ 吉林大学:1.药物代谢研究中心、生命科学学院:2.分析测试中心，长寿130023 头抱菌素类药物属p一内酞胺类抗生素，能抑制细菌细胞壁的合成，具有广谱抗菌能力.口 服或注射给药.用于治疗各类感染，并能对具有青霉素抗性的细菌其作用11.伙 从1948年首次从Cephalosporiumacremonium中分离出头抱菌素C以来，半合成头抱菌 素也相继问世 由于头抱菌素对p一内酞胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱比青霉素类广，作用 比青霉素类 因而一直是新抗菌素开发的热点。这些半合成的头抱菌素一般都是以7一氨基 头抱烷酸 (7-aminocephalosporanicacid) 或 7-氨基一3一去乙酞基头抱烷酸 (7-amino-3-deacetoxycephalosporanicacid)13]为母核进行结构修饰。本文所研究的三种头抱菌 素类药物属口服用第一代头素。结构见图一。 0、/OH 气-0. .气OH HO,,、 CisH,-%,W GO,, N归卢 失袍袄节i347.0940 II头饱经低牛(363刀889) O、}OH 卿NHI^`II}IIJqCH 4a4^O,S 111头饱拉定(349.1的6) 图1.7一氮基一3去乙酸荃头饱烷酸及三种头泡自索的f,构、分子式及理论分子后 早在60年代人们就开始利用电子轰击质谱研究p一内酞胺类抗生素，但受质谱仪限制，极 性样品需要衍生化处理。研究发现，侧链酞胺键与p一内酞胺环易于断裂。不易观察到分子离子 峰。1975年Mitscher等用化学电离质谱研究了一系列p一内酞胺类抗生素。结果表明将样品甲 酷化后能见到明显的M【十HI峰‘14.51随着质谱技术的进步，尤其是离子化方法的发展，如快速 原子轰击161、电喷雾电离、大气压化学电离等，使得样品无需衍生化就能进行质谱分析。80 勺代初，串联质谱与这些离子化方法相结合开始用于研究头抱菌素类药物的质谱裂解规律。[7-91 111一发现，土要裂解途径是在p一内酞胺环处发生断裂。离子阱质谱也曾用于研究此类药物的质 .’，刁洲0111结果证明在电喷雾条件 「头抱菌素类的母核比青霉素稳定。 关于头抱菌素类药物质谱裂解规律的报道虽然很多，但由于受当时质谱分辨率的限制，许 多 解途径只是推测，有待于进一步证明。为此我们利用电喷雾四极杆}aiH寸川质谱的高分辨 能 ·及其串联质ici功能，对三种结构相似的头抱菌素类药物进行了质潜分析 实验部分 试剂与样品:甲醇HPLC纯 (Fisher试剂 美国);水:三次水。头抱氨节、头抱羚氨 节、头抱拉定，购自国家生物制品与药品检定所。 质谱实验: 分别将三种药物用甲醉溶解配制成浓度约为15pM，过。.45pm的滤膜备用。质谱仪为美 国AB公7Q-Star质谱仪:包括TurbolonSpray离子源及AnalystQS数据处理系统，并配有 直接进样用注射泵和1mL进样器.离子源电压:-4.5kV;雾化气:30单位:气帘气:25单 位;解簇电压:-40eV;碰撞气体:N2;注射泵进样速度:20pUrnin;检测方式:负离子模 式:碰撞电压:-20eV. 三级质谱实验采用源内裂解技术，即提高解簇电压到一60eV，使样品在源内首先裂解成二 级碎片，然后用第二重四极杆选择碎片离子进行三级质谱分析。 2结果与讨论 在电喷雾条件下，三种药物的负离子响应很强，这可能是由于样品在进入离子源之前就以 梭基负离子的形式存在。为进一步研究其质谱理解途径，分别对各准分子离子进行二级质谱分 析，并对某些碎片离子做三级质谱实验。所得数据见图2. 头抱氨节的准分子离子峰M