1%2c4-二氢-s-四嗪-3%2c6-二甲酸衍生物的合成探究.pdfVIP

1，4一二氢一S一四嗪一3，6一二甲酸衍生物的合成研究 马奕春 (中国计量学院生命科学学院，浙江杭州310018) 胡惟孝’ (浙江工业大学制药工程研究所。浙江杭州310014) 摘要：以氨基乙酸乙酯盐酸盐为原料进行重氮化反应，合成的重氮乙酸乙酯在碱性条件下进 行二聚反应，酸化后得中间产物1，4一二氢一S一四嗪一3，6-二甲酸。以此中闯产物出发，经酰化一酯 化、酯交换、氨解三种方法合成了n个新的1，4-二氢一s一四嗪一3，6-二甲酸衍生物，进行了结 构鉴定，并对部分化合物进行了抗肿瘤活性测定。 酰化一酯化 酯交换 氨解 关键词：重氮乙酸乙酯1，4氢一s一四嗪一3，6-二甲酸 自从1900年Hautgsh首次合成了s一四嗪以来，对四嗪类化合物的研究已经引起了人们的兴 趣“‘“，已被应用于医药、农药、炸药和液晶材料等方面”’‘‘”，其中1，4一二氢一s一四嗪及其一 些衍生物还表现出了较好的抗癌活性“。”，有望发展成一类新型的抗癌药物。 1．4一二氢一s一四嗪类化合物的主要通过以下几种化合物的反应来合成：①重氮化合物的 二聚反应o。”；②醛和肼“。1；③腈和肼；④腙和叠氮化合物“1。本文选择经过重氮化合物的二 聚反应来合成相应的l，4～二氢一s一四嗪，反应路线如下： O—c一0Na O--C--OH ／———、 N2Qico2n』墼o ———————-● fester 】 lamer1 。：?一。2翁 e*ch唧 o--d--e*a o--6-o． ＼ ／ 丙篡 1 【ammonolysis 2EI H2NCH2c。2ElHCI翌!竖墨型笙味N2朗c0 4 其中．重氮乙酸乙酯的合成路线为： Hz80 1实验 1．】仪器与试剂 ERBA一1106 XRC型显微熔点仪，温度计未校准；LC一10AT型离效液相色谱仪，ci^柱；Carlo AC400型核磁共振仪，CDCh为溶剂， 元素分析仪；PK一6000型红外光谱仪，KBr压片；Brucker TMS为内标；HP5989B型质谱仪。 实验所用的氨基乙酸乙酯盐酸盐为工业品，纯度98％；二氯甲烷和氯化亚砜也为工业品，经 重蒸；柱层析硅胶为试剂级(i00～200且)；其余试剂均为国产AR级。 1．2化合物的饲备 l2．I 1，4一二氢一S一四嚓一3，6-二甲酸钠(1)的制备 烷，降温至一9℃，滴加839(1．2m01)可；；硝酸钠在250mL水中的溶液，待温度重新降至一9℃左右， 在三分钟内滴加5t的稀硫酸，继续反应i0分钟，反应液静置分层。水层用75mL二氯甲烷萃取， 合并有机层，并用5％碳酸氢钠溶液中和至PH试纸检测无酸。收集金黄色有机液体，此即为重氮 ‘通讯联系人：胡惟孝，教授，博导。Email：垒业§ng蛭i!：虹：；j：蛆f 6 人2L95％乙醇中，搅匀过滤，