人工麝香骨架缓释双层片地研究.pdfVIP

首届令罔新型给药技术‘，中药现代化学术研IJ会 北京·清华·2002 人工麝香骨架缓释双层片的研究 程怡1李燕南2 ‘f“州510405广州中医药入学药荆救聊f室1：广州中医药人学2000级碍f究生2) 麝香，昧辛温，有开窍醒神，活血通络，消肿Jr痛之功，现代药理研究表明麝香有强心、 增强心收缩力及心输出晕等作用，可_Lf{r脑血栓、中风、缺血性冠心病、心绞痛、胸闷等病， 尤其对r心绞痛有速效…。我国学者经20多年的人量研究已于1993年成功研制出人【：麝 香(M)，并作为一类新药批准生产，临床及药理实验表明人1：麝香在体内可迅速吸收、分 布，从而迅速缓解心绞痛症状，与天然麝香可等同使用“，但其主要成分之一的麝香酮， 、r衰期短2--6hr”，需频繁给药，峰谷效应明显，冈此，需解决其频繁给药的问题，即本 课题研制HPMC缓释骨架片的主要目的。 本研究采_【{j亲水性高分子材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)制成凝胶缓释层，另有快速 释放层，使药物迅速达到有效血药浓度使心绞痛症状得到迅速控制，随后，缓释的药物能K 时间维持有效的血药浓度，使药物作用能保持较长时间【10hr)。 1药品与设备 K4M、K15M和K100M M(北京协和药厂)；淀粉、乳糖、硬脂酸镁均为药用；HPMC 由苦乐康公_J赠送；试剂均为分析纯；zRs一4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)、 ZDY--8单冲(异形)压片机(上海远东)、8453E分光光度系统(德国安杰伦)。 2实验部分 21处方及工艺 21 1处方设计 经预实验，采用止交实验设计，冈素与水平弛表l，用L9(34)正交表安排试验。冈 述释部分中不含阻滞剂，所以冈素水平表中药物为缓释部分药量。 levels lab1 Factorsand ofthe design orthogonalexperiment 2．i．2 M烈层片的制备 遮秆部份：将Ⅵf述秆部分)、乳糖、淀粉分别过80目筛，打底套色法混合均匀，10％ 174 首届t牟=国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 淀粉浆20目制颗粒，50。C2小时烘干，16目整粒，加入硬脂酸镁混匀。 缓释部分：将HPMC、乳糖和M(缓释部分)按表3的比例混合均匀，95％乙醇制颗粒， 干燥、整粒后加入硬脂酸镁混匀。 压片：将上述两种颗粒按比例压成双层片，接着测定释放度，方法见1．3项下。 21 3处方筛选 刺释放适度指针“3。其中m1、m2、m，分别为1、5、10小时片剂累积百分释放度。方程意 度偏离区间外，各时刻对Y值的贡献为负，Y值越大，达到的缓释效果越好。同时拟合Higuchi 方程即将累积百分释放度Q与tI／2拟合直线方程，相关系数(r)最大而均方误差(MSE)最 小的印为为拟台结果最好。综合以上各指标筛选出最佳处方。 2．2标准曲线的制备 因麝香酮不溶于水，易挥发，且没有紫外吸收，故选用人工麝香中水溶性主要有效 成分F(保密状态，没有公开)为指标成分，其pHI溶液在255nm处有最大吸收，此范围各 辅料无干扰。 精密称取人工麝香粉末约4mg，置三角瓶内，加PHl溶液5m]，密封超声15min， 棉球过滤，滤渣和棉球加5ralPHl溶液超声lO分钟，棉球过滤，合并滤液并定容为10ml，精 密吸取此溶液0．2、0．5、1、2、4ml于10 m1容量瓶，定容。用PHl溶液作为空白，于255nrn 处测定吸收度，结果进行回归分析。在8～160p g／ml范围内，得到线性关系良好的的标准 曲线，其回归方程为：C(“g／m1)=350．94A+0．0179，r=0．9999(n=3)． 2．3体外释放实验和测定 按《中国药典》(2000版)附录xD释放度测定