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头孢吡肟合成的研究 于奕峰，傅德才，吕海军 (河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄050018) 摘要：通过7-氨基·3·(1-甲基吡咯)甲基头孢．3-烯．4-羧酸盐酸盐(·)与(z)．2．甲氧亚胺基．2一(2． 氨基噻唑-4-基)苯并噻唑活性硫酯(·)进行缩合，再经酸化合成了头孢吡肟的硫酸盐(Ⅶ)，收 率达到54．8％。化合物(·)的制取是以7一苯乙酰胺基一3-氯甲基头孢-3-烯-4．羧酸二苯甲酯 (GCLE，·)为原料，经过脱除苯乙酰基、亚胺化、碘代、季铵化、脱除保护基来实现，收率 4％。 达到22 关键词：头孢吡肟；《7-氨基-3一(1-甲基吡咯)甲基头孢0：烯-4一羧酸盐酸主b《z)一2一甲氧亚胺基 ’ -2．(2-氨基噻唑．4．基)苯并噻唑活性疏酉h缩合 l、 中圈分类号：TQ465 文献标识码：A 基)一2-甲氧亚胺乙酰胺基)-3．(1-甲基吡咯)甲基头孢．3．烯．4一羧酸硫酸盐”““。头孢 吡肟的体内、体外抗菌谱都很广”。，其抗菌性能在许多方面优于第三代头孢菌素““5。 关于头孢毗肟的合成，有文献报道”。以7．氨基．3．氯甲基头孢．3．烯．4．羧酸二苯甲酯 盐酸盐为原料，和(Z)．2-甲氧亚胺基一2．(2-三苯甲胺基噻唑一4．基)乙酸缩合来修饰7． 位氨基。产物碘代活化后与N．甲基四氢吡咯发生反应，于3，位甲基上引入了季铵基团， 季铵产物用三氟乙酸脱除保护基，得到了BMY．28142的三氟乙酸盐。也有报道”。以 7-ACA为原料，首先用有机硅对7．位氨基和4．位羧基进行保护，然后于3．位甲基上引入 N-甲基四氢吡咯基团。该季铵产物脱除保护基后与氢碘酸成盐再与苯并三氮唑活性酯缩 合．经酸化得到了目标化合物头孢吡肟的硫酸盐。文献报道的合成路线或产生了大量的 A2异构体，造成分离困难；或采用昂贵的有机硅试剂，反应需在绝对无水的条件下进行， 实际操作中有一定的难度。 在头孢烯母核7-位氨基上引入侧链，国内普遍使用的是(Z)．2-甲氧亚胺基．2．(2． 氨基噻唑一4-基)乙酸苯并噻唑活性硫酯(VI)“。。该化合物在国内已有产品供应，因此 本实验研究了用7一氨基．3．(1．甲基吡咯)甲基头孢．3．烯．4．羧酸盐酸盐(V)与(Z)．2． 甲氧亚胺基．2．(2-氨基噻唑一4．基)苯并噻唑活性硫酯(VI)进行缩合，再经酸化来制备 头孢吡肟的硫酸盐(VII)。中间体(V)的制备是以7．苯乙酰胺基．3．氯甲基头孢．3．烯．4． 羧酸二苯甲酯(GCLE，I)为原料经脱除苯乙酰基、亚胺化、碘代、季铵化、脱除保护 基制得，具体合成路线见Fig．1。 ． 1实验部分 主要仪器与药品：组合恒温磁力搅拌器、Heidolph 空干燥箱、ZF-C型三用紫外分析仪、Vavian Mercury-300高分辨率超导核磁共振仪、 Yanaco微熔点测量仪。GCLE(工业品)、N一甲基四氢毗咯(化学纯)、其它相关试 。。：g H1 ，nnw-h． ，cO1。 j-掣COH““2蕊镰f-箸，馈K “唿：： PhHC= 3 !l婪31 ． ?面CH0争～N、∥扣2C1 r …kN少^≯S％一CaH 2)cH广w二] c00cHPh 2 Ⅲ