一先天性并指(趾)多指(趾)家系的临床表型与HOXD13基因突变研究.pdfVIP

中华医学会手外科分会全国周围神经学术会议暨东北地区第三届手外科学术会议 ·其 他· 致HOXDl3蛋白氮端结构域多聚丙氨酸链延长9个丙氨酸，而在家系中正常个体及100名对照无关志愿者 中没有发现异常。 结论：该家系中患者携带的发生9个丙氨酸延展突变的HOXDl3基因是其致病原因之一。 一先天性并指(趾)多指(趾)家系的 临床表型和HO×D13基因突变研究 徐宝强杨军 吉林大学中日联谊医院(130033) 手指和4、5足趾并指(趾)，伴有完全或不完全的并指(趾)内的指(趾)的重复，该畸形常表现为外显 率不全和表现度的多样化。HOXDl3基因是公认的导致先天性并多指畸形的重要的候选基因。在人类中， HOX基因被认为编码一个高度保守的转录因子家族，对胚胎发育起重要的作用。HOX基因簇分布在7、 外显子区域易导致多聚丙氨酸链延展突变，第2外显子区域易导致碱基缺失及错义突变、无义突变。 分化等多个方面，HOXDl3基因通过结合启动子从而调节EPHA7下游基因的转录表达。 本论文通过对中国一先天性并指(趾)多(趾)畸形(SPD)家系的临床表型探索及分子遗传学研 究，进一步明确先天性并指畸形的分型，分析其可能导致异常畸形的发病原因及机制，探讨致病基因作用 的分子机制。 方法：对中国吉林省一例四代并多指(趾)畸形家系进行调查，总结其家系患者的临床表型，绘制家 扩增目的基因，将扩增后产物直接测序，分析有无突变。同时，针对EPHA7下游基因采用双荧光素酶报 告基因检测对新发现的突变基因做进一步的功能实验研究。 结果：通过分析家系图谱，该患者符合常染色体显性遗传。总结该家系患者临床表现，符合先天性并 指多指畸形特点。通过分子遗传学研究，在本家系所有患者中均发现HOXDl3基因第2外显子区域发现一 同时在家系一例I临床表现正常的患者中发现同样的基因突变，显示其为隐形携带者，提示该家系的外显率 不全。我们同时对突变体进行双荧光酶报告基因进行功能实验，结果显示对比野生型HOXDl3基因，突变 型HOXDl3(R31Q)对下游EPHA7基因启动子的转录活性明显降低。 结论：1．本家系显示出外显率不全和并指畸形的表现度的多样化，丰富了SPD的临床表型。2．本家 合，引起HOXDl3对下游基因的转录结合能力减弱，推测该突变可能是导致并指多指畸形的分子机制之 。。——O · 1 30·