吡柔比星的药理与毒理研究.pdfVIP

种结构迥异，药理作用机制完全不同的化疗药物均具有协同作用，显示了钟馗胶囊“祛邪” 作用的另一方面的用途；钟馗胶囊对正常小鼠和荷瘤小鼠的免疫功能均有一定的促进作 用，能促进脾淋巴细胞增殖，激活NK细胞活性，促进IL_2的产生；钟馗胶囊对大剂量环 磷酰胺引起的小鼠白细胞降低有一定的升高白细胞的作用。钟馗胶囊是一种兼有“祛邪” 和“扶正”作用，以“祛邪”作用相对较为突出的验方。 中药白龙与HMBA对人癌不同周期细胞 CKI．P16的调控 王代树渠云燕燕学东刘军柳惠圉 (北京大学鞋束肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京10∞34) 目的：主要研究中药白龙与西药}Ⅱ皿A对人癌细胞中P16的表达与调节。 方法：采用NDrthem杂交、w目tem杂交等方法检测人癌细胞在白龙或Ⅶ旧A作用 下P16的表达调节。 结果：在白龙或阳皿执作用下癌细胞内P16的表达增加，这一作用与c怂口一PKA和 DAGPKC两套信号通路共调节作用密切相关。当以PKA抑制剂阻断PKA通路时，P16 表达下降，相反当PKC通路被阻断时P16表达水平升高，但是两套信号通路不直接调节 qclinD和∞K4的表达，而是通过促进P16高表达水平去抑制CⅨ“活性。 结论：①癌细胞G1期p16的低落表达(与其他时相比较)可能是p16蛋白不能在有 效功能区——Gl期发挥抑制Cydi出／cDK4活性；②肿瘤细胞在白龙和帅P作用下而 抑制其增殖与P16基因表达升高相关；③中药白龙和}Ⅱ忸P对人癌细胞内P16的表达调 节表现了中西药对肿瘤细胞调节机制的共性；④阐明了P16上游调控与信号通路密切相 关。 吡柔比星的药理和毒理研究 王方彤庄镇华 (四川抗菌素工业研究所成都61∞51) 蒽环类抗肿瘤抗生素自问世以来一直是重要的抗肿瘤药。由于阿霉素(删)等蒽 环类药物可导致严重的心肌损害，使其在临床应用上受到限制，而阿霉素衍生物吡柔比星 (11皿)具有心脏毒性低、抗癌活性强的特点。 1．药效学研究：体外试验结果表明，吡柔比星对人癌细胞株KB、K562和McF_7／ wT显示较强的体外抗肿瘤活性。吡柔比星对耐阿霉素细胞株MCF-7／ADR的IGo值为 0．650蜡刖，强于盐酸阿霉索(IC岛值为1．32艚／ITII)。此外，毗柔比星对小鼠成淋巴细胞 ·341- ADM耐药的细胞株L5178俏DM和P388／ADM亦具有较强的抑制活性。 体内试验研究结果显示，毗柔比星对小鼠肉瘤s180、宫颈癌u14、艾氏腹水癌EAc 和kwis肺癌具有显著的生长抑制作用，对小鼠白血病L1210、小鼠乳腺癌∞MT、太鼠 吉田肉瘤、kwi8肺癌、B16黑色素瘤和结肠腺癌38的抗癌活性比删强；对小鼠纤维 肉瘤Meth．A、小鼠白血病P388和结肠腺癌26的作用与ADM基本相当。 2．作用机制：吡柔比星主要进入细胞核，抑制DNA合成，从而抑制癌细胞分裂。吡 柔比星能被癌细胞迅速摄取，其速度是ADM的170倍。由于吡柔比星被细胞摄取速度 快，而从细胞中排出的速度较慢，因此该药显示出对耐ADM细胞株活性强于删。 3．药代动力学：太鼠静脉注射吡柔比星后，为三室开放模型，各相的半衰期分别为 0．25rnin、O．241h和5．1lh，药物主要分布于肺和脾脏，淋巴结和腺体组织中的分布水平 亦较高，而心脏分布水平较低。该药主要通过胆汁从粪便中排出。 毗柔比星在肿瘤病人血浆中半衰期为19±218rnin，在血浆和血细胞中的吡柔比星其 剂量和浓度曲线下面积呈线性相关。分布容积为2124±22lL／m2，总清除率为115± 11L“m2·h)。 4．毒理学：昆明种小鼠静脉注射吡柔比星一次的u‰为8．73mg，堍，腹腔注射吡柔 比星一次u‰为7．82mg／kg。静脉注射、腹腔注射和皮下注射吡柔比星对ddY小鼠的 死亡，而其他组未出现死亡。 在亚急性毒性试验中，大鼠出现竖毛、消瘦、腹泻、死亡，白细胞、淋巴细胞减少、骨髓 造血细胞减少，雄性大鼠还出现睾丸被囊下小管上皮细胞退化。犬则体重下降，红细胞、 白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板减少，犬睾丸均出现间质细胞。 对金黄地鼠静脉注射吡柔比星心电图出现异常，组织学