有毒中药炮制规范化的研究应注意的问题.pdfVIP

有毒中药炮制规范化研究应注意的问题 毛淑杰 中国中医研究院中药研究所 100700 随着中药现代化目标的实施，国家“九五”、“十五”将中药饮片炮制规范化 研究列为重点攻关任务，连续立项。目前“九五”攻关20种中药饮片规范化研究 已圆满完成任务．并接受了国家科技部验收。“十五”启动两期研究工作正在执行 中。本文仅就自己多年来从事炮制研究工作积累的一些体会，对应注意的问题提 出粗线看法，供同行争鸣。 1．炮制“减毒”应规定有准确量化标准 有毒中药的炮制目的，主要是“减毒增效”。与无毒中药相对而言，有毒中药 除要提高或保持药效外，更重要的是消除或减低毒性，保证临床用药安全。从世 界各国情况看，虽在植物药方面，尚未建立起完整的标准，但对中药安全性都要 求相当严格。尤其是针对毒性中药，其限制性政策和法规非常多，许多国家和地 区都有个别中药禁止进口的“黑名单”。但是对这类中药，中医在长期用药实践中， 积累了许多“减毒增效”的经验，其中炮制技术就是最有效的方法之一。炮制工 艺实际上就是人为地用各种方法．改变原来中药毒性，使之毒性降低或消失。这 就涉及到我们制各方法是否达到最佳效果。古人创建的炮制方法，由于历史的局 限，许多是在前人没有搞清毒性成分的情况下，依经验得出。很难说都是正确无 误，存在的不完善问题可归为两大类。第一，炮制不当，引起中毒反应或蓄积中 毒，伤害身体。第二，炮制“太过”，在毒性降低同时，药效作用随之降低，甚至 变为无效“药渣”在服用，疗效下降，甚至贻误病情。所以本人认为可以从以下 几个方面加以改善： 1．1首先应将中医所指有毒副作用中药按毒性大小分类。本文所指毒性中药是指 药典等指有大毒、剧毒、有毒类中药。如马钱子，川草乌，马兜铃，斑蝥，牵牛 子等等。 1．2应建立有毒中药炮制工艺评价标准，特别是毒性评价要规范化，使同类研究 最终成果具统一性，相互间的实验数据可以共享。避免炮制“不当”或“太过”。 这类中药毒性成分已都清楚，炮制工艺研究应寻找合理的炮制方法，在保证 药效的前提下，使毒性成分完全转化或消除，不应停留在某一炮制工艺使有毒成 分下降百分多少的不完全状态，避免多种炮制方法都说可降低毒性，但炮制后毒 性下降率各不相同，，致使产品质量参差不齐，无法判断哪一个更好，也无法判断 临床上应用是否绝对安全有效。因此导致一些炮制工艺研究只停留在研究阶段， 无法被法典采纳推广应用。这类研究可以借鉴斑蝥炮制方法【”。根据斑蝥素的特性 加碱可生成毒性小的斑蝥酸钠的原理，采用加碱处理，研究最佳浓度及反应条件， 使斑蝥素全部转化，降低毒性。 2．炮制工艺是统一的，但技术参数应为可变量 众所周知，中药原药材来源复杂。内在质量不稳定，有毒成分含量差异大， 见有报道含量最高可相差20倍不等。这是原药材带来的可变的不可控因素。因此 客观上严格讲，根据某一个产地的样品研究的一种中药炮制工艺具体固定的工艺 技术参数，对含量不同的原药材，不会都是最佳的。特别是炮制机理是通过降低 毒性成分含量而达到解毒目的的。炮制品中毒性成分含量稍有偏差，就容易引起 大问题。解决这类问题，是应考虑原药材成分含量是动态的不恒定的，在研究炮 制工艺技术参数时，也应是动态的，为可定量，力求获得趋于一致的最佳炮制效 果。 2．1样品确定 应该收集大量不同产地的样品，经过含量测定，选择毒性成分含量最高的， 因为我们根据某一中药研制的工艺技术参数，降低毒性成分含量范围，是以这一 中药本身所含毒性成分为最高起点，是从高到低的变化过程。所以研制的炮制工 艺及工艺技术参数：应该适用于毒性成分含量比它低的中药，而不适用含量比他 高的中药。 2．2搞清解毒关键因素与毒性成分变化的关系，应尽可能绘制变化曲线 如果研究确定某一有毒中药解毒关键因素，是炮制加热温度及加热时间，那 么一定要研究温度及时间对毒性成分的影响。要在一定温度、时间内，连续观察 不同温度对有毒成分的影响及在受热过程中含量变化的关系。最好结合毒副作用 及安全性评价实验数据。经多次研究数据积累，分析成分含量与炮制温度及受热 时间之间规律性关系，求得其相关性。绘制的曲线应包括：①在什么温度时间下， 有毒成分开始变化，到什么温度及时间下成分开始破坏。②纪录随着温度升高， 时间延长，成分含量从高到低变化过程绘制多个时间点及温度点毒性成分下降的 确切的百分率及安全性评价数据。这一组数据原则上应类似于标准曲线线性范围 作用，原则上应准确反应毒性