国产与进口多奈哌齐胶囊人体药代动力学与生物等效性研究.pdfVIP

续表 讨论 abrin能与血浆红细胞结合，使测定相思子毒素的血样浓度变得较为复杂．测定前需首先 将红细胞上结合的abrin解离下来．可加入适量含半乳糖的提取液离心得到血浆待测样品。小 鼠溶血样品对测定结果有影响，应尽可能得到不溶血样品进行测定。 本实验建立的放射免疫分析方法，不仅适用于动物体内药代动力学研究，而且可以用于临 床药代动力学研究，所以本方法为临床相思子毒素血药浓度测定和临床药代动力学研究提供 了一种实用方法。 国产和进口多奈哌齐胶囊人体药代动力学和生物等效性研究 梁茂植徐楠余勤蔡永宁 黄英粱德荣 秦永平 苗挂 邹远高 郑莉 张辉明 洗奇 (四川大学华西医院临床药理研究所 成都 610041) 够增加大脑乙酰胆碱含量，是治疗早、中期老年性痴呆的有效药物。为了解国产E2020胶囊的 体内过程并评价国产胶囊和进口片剂的生物等效性，我们对国产E2020胶囊的人体药代动力 学与生物利用度时行了研究。 材料与方法 1药品与试剂 照品购自四川省药物制品检定所。盐酸多奈哌齐胶囊，每粒5mg，重庆桑田药业有限公司研制， 81277；甲醇、三氯甲烷为色谱纯，其余试剂均为分析纯，蒸馏水经重蒸馏再处理。 2仪器 型进样阀，岛津C—R7Ae型色谱数据处理机。 3试验对象 24名健康男性志愿者，平均年龄(21．38--+1．53)岁(1 ]56 cm(1 电图检查正常。志愿受试并签署知情同意书。 4试验方案 采用单中心、开放、双制剂双周期、随机自身交叉对照试验设计，试验方案经院医学伦理委 叉口服国产和进口片剂各5rag，交叉服药前经两周清洗期。每次试验前日晚7时后禁食，次日 晨空腹用温开水200ml顿服药物，服药后两小时进食标准早餐，服药当日均统一用低脂肪标准 餐。受试期间禁止大量活动，禁止吸烟、饮酒及含酒精、咖啡因类饮料，禁服一切非试验药物。 5血样采集 20h采 静脉血4ml，血样置人肝素抗凝管，离心分取血浆．置一30℃低温冰箱存放备测。 6血药浓度测定 6．1色谱条件 使用YMC—PackODS(150mm×3．9ram，5tim)色谱柱，以CH 6．2样品测定 10蹦三羟甲基氨 取血浆样品0．5ml，加内标工作液100／11(含甲强龙0．43pg)，再加0．5ml 液，转移下层有机相于硅烷化尖底试管，于40E水浴通空流挥干，残渣用流动相70tzl溶解，进 样50肛l。 6．3血浆标准曲线及方法学评价 3．86％和6．74％。 结 果 1药代动力学研究 际血药浓度经时数据读出；根据优化拟合参数用二室模型计算消除半衰期t】／2F等药动学参数· 生物等效性评价。 157 异。 2生物等效性分析 对上述参数进行双单侧t检验，结果表明：AUC。，试验制剂／AUC。…参比制剂的90％置 109．9 E2020后的体内过程与进口E2020片剂相似，两制剂生物等效。 讨论 定人血浆中E2020的浓度，作者迄今尚未见国内有相关报道。根据E2020结构特征，本文选择 流动相，检测波长314nm，在该色谱条件下，E2020和内标分离良好，灵敏度高，保留时间适宜， 具有良好的重现性，可满足E2020体内药代动力学和相对生物利用度的研究。 ·L～，tll29为50小时左右，除C。，较国外报道略高，药代动力学曲线变化趋势一致．其余参数 与国外报道相似，提示口服E2080后我国汉族人群与西方人群的体内过程相似。本文报道的 E2020在国人体内的药代动力学研究国内尚属首次，24例健康受试者在试验期