TTV的研究的若干进展.pdfVIP

二、论 文 全 文 病毒性肝炎 TTV研究的若干进展 上海铁道大学医学院附属甘采医院沈昭在 (上海 200065) 至今仍有约20％的输血后或散发性肝炎患者不能用现有方法检测出其病毒学标志，提示在 现HFV，但尚未为其他学者所证实。1995年报导的HGV曾被认为是一种新型肝炎病毒．但经近 年的研究，对其致病性仍存在不少质疑。流行病学及实验结果表明．还存在HGV以外的的病原 因子。1997年日本学者报告11v，认为是一种经输血传播的新型肝炎病毒，现将近二年国内外 的进展综述介绍如下： 值)，至少持续升高3周，最大值)150／L(5倍于上限值)。对其中例2处于ALT常值的血清用 代表性差异分析法进行研究，并用分离出的～个长500bp的克隆序列(N22)设计引物进行PCR 柳目。结果发现：(1)N22与日本国家遗传研究所(I)DBJ)基因库中的已知序列缺乏同源性， 从第3个核苷酸开始读框的ORF编码至少166个氨基酸，与已知序列无明显的同源性。(2)按 N22序列设计的引物进行PCR检测，在有或逆并转录过程的PCR产物中均出现强信号．提示了 增，无一样本出现扩增引物，证实N22并非来源于人类基因组。(4)N22序列阳性血清用蔗糖密 至AlJT水平转常时还存在。(6)比较3个阳性标本的369bp产物的序列，显示出高度的同源性． 但不完全相同。例2与例4比较核苷酸与氨基酸的差异仅为0．8％和2．5％，而例5与例2、例4 有N22序列的DNA痛毒以病人名字TT来命名，名为7几’v，从传播遣径上讲．rrⅣ亦正是输血 传播病毒(transfusior—transmittedvirus)的缩写。 (二)11v的生物学研究：初步研究表明TTl、r为一单股DNA病毒，无包膜．目前已测定的 21 酸。序列分析表明，不同，rrv分离株的ORF其部分基因核苷酸变异常可达30％。 黄氏对从深圳地区献血员中分离的2例T1V阳性标本的PCR产物进行克隆后测序，与日本 两分离株间差异亦不大。张氏根据日本学者报导的丁1、，的部分DNA序列，在可能的ORF2内设 计合成了两对PGR引物．通过巢式与半巢式PCR从闽南地区的非A～G型肝炎患者血清中克隆 (去除引物序列后)与T1V的同源性仅为53．3％。周氏对分离到的TTv中国株3株用PcR扩增 的基因片段进行部分基因序列测定，长度为309bp。其中南方株2株(广东深圳1TVCHN002和 源性在98％以上．与13本文献报导的序列相对应的区段核苷酸同源性亦高达97％(AB008394的 显同源性序列；与已知的肝炎病毒(A—G)也没有明显的相关性，而只同13本报道的部分基因 有很高的同源性。魏氏报导江苏徐州的资料，将从献血员(Tx2)、慢性乙型肝炎(Tx3)、慢性 丙型肝炎(TX4)及慢性非甲庚型肝炎患者(TXl)中分离得的TrVPCR阳性产物各l例作序列 分析，并与日本的N22克隆比较+其核苷酸水平同源性分别为98．47％、97．45％、97．96％和 95．41％。周伯平对从深圳非甲一庚型肝炎患者中分离得的11v株(SZl)oRvI部分基因克隆、 测序，并与Okamoto等报导的日本N22、Gla株相比，其核苷酸水平的同源性分别为96．7％与 为la．6株为28。从核苷酸水平相比．在la，英国株与13本株差异在3．7％—4．1％；在2a，差 果，大约可分4个基因组，分别为la，Ib，2和3型。但至今TⅣ尚未测出全基因，上述资料仅 是部分基因序列对比的结果。 (三)nv的致病性研究：国内外文献报导的不同人群的n、，阳性率见附表。黄氏对深圳地 区230例献血员血清标本进行检测．共有“例(19％)TrVDNA阳性，其中ALT异常献血员中 阳性率为35％，ALl’正常献血员中为17％．两者之间存在统计学上明显差异(x2=38．1，P 0．05)。作者认为，我国南方献血员中存在nTv感染，1Trv可引起ALT异常，但在正常人群中亦 存在TTv携带状态，输血可能成为11v的传播途经。张氏报告对中国闽南地区126例菲甲一非 庚型临床旰炎患者TrVDNA检测的结果，在急性肝炎组阳性率为14．3％，慢肝与重肝组分别为 26．6％和31．o％。有输血史者FrVDNA阳性率高达70．o％，明显高于无输