靶向CD20抗体融合蛋白抗非霍奇金淋巴瘤地研究.pdfVIP

·148·全垦查鎏胜疸途渔继堡医堂塾直堂翌堡缝堡塾直塞 靶向CD加抗体融合蛋白抗非霍奇金淋巴瘤的研究 熊冬生1甄永苏z杨纯正-邵荣光z程昕- 苗庆芳：张砚君1张胜华z范冬梅-许元富， (1．中国医学科学院血液病医院血液学研究所；2．中国医学科学院医药生物技术研究所，天津300020) 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其发病率和死亡率显逐年升高趋势。NHL对常 规的放疗和化疗虽然有效率高，但选择性差，在杀伤肿瘤细胞的同时也可能损害体内某些类型的正常细胞，常出 现较明显的毒副反应，因此肿瘤靶向治疗已成为提高治疗效果的一条重要途径。肿瘤相关抗原及其相应的单克 隆抗体的出现，使得制备一种具有选择性抗肿瘤作用的药物的研究有了很大的发展。大多数NHL起源于B淋巴 胞、激活B淋巴细胞中表达，在浆细胞、淋巴多能干细胞以及其它组织均无表达，且CD加抗原比较暴露，人体血清 合抗体Rituximab上市，人们对抗体药物产生了极大的期望，但随着使用单抗进行治疗的病例数的增加，药物抗 发肿瘤，且毒副反应大，患者耐受性差。因此导向化疗药物已成为目前肿瘤治疗最具前景的途径之一。 力达霉素(LDM)是从我国湖北省潜江县土壤中分离得到的一株由球孢链霉菌(Streptiomycesglobisporus) 产生的烯二炔类抗生素，是迄今报道过的对肿瘤细胞杀伤作用最强的大分子肽类抗肿瘤抗生素。LDM由两部分 分子组成：一为烯二炔结构的发色团(activeenediyne，AE)，具有细胞毒作用，但不稳定；另一为110个氨基酸残 基组成的辅基蛋白(LDP)，对发色团的稳定起保护作用。发色团和辅基蛋白通过非共价键结合，两者结合具有特 异性和牢固性，且可以拆分和分子重建。LDM以其独特的分子结构可以成为构建新型单抗导向药物的理想“弹 头”药物。 我们利用DNA重组和分子重建的方法构建了一个以CD∞为靶点、力达霉素为弹头药物的重组基因工程抗体 为80-90 巴瘤移植瘤模型，抗CD擅址一LDM的肿瘤抑制率均在90％左右，远远强于单独的力达霉素。尤其值得一提的是， 治疗B细胞淋巴瘤特别是美罗华耐药的B细胞淋巴瘤的一种新方法。