高效达那唑胶丸与其生物利用度的研究.pdfVIP

5鼠嗍的安垒性试验 取健康家兔5只，连续一周每天直肠给药N黔二次，每次一粒，一周后解剖家兔，取肝、肾、脑、肺、直肠等组织切片 镜检I与来用药家兔比较，无急性组织病变。 6 I鳓}渡用 我院内科采用本室研制的硝苯地平控释{垒}台疗高血压患者∞例，并与单用普通栓8例进行对照。两组病^．带药 后蹿明显下降，而NfS组的降压作用可维持9小时左右，普通栓组3小时血压即回升。临床研究表明与其它硝苯地 平利型相比较，该控栓具有降压效-翱DJ．／，超效迅速，维持时间长，适合于不宜口服病^应用等特点。 7讨论 7．1 NF为较强的钙离子拈抗剂，因其降压效果确切，94作用小，目前已成为治疗高血压的主要药物之一，目前国内尚 未见列有关AS抗高血压的报导，本实验的控释栓由速释及缓释两部分组成，经直肠给药，速释部分可发挥快速降压 作用，而缓释部分则维持血压较长的稳定。药代动力学研究显示，该栓剂血药浓度稳定，维持时间长，其达峰时间有效 血药浓度和临床降￡}l乍用相—致。 7．2本实验表明，N聆较普通剂型在家兔体内(1)药物代谢半衰期增加，提示了控释栓有明显延长体内药效时间的作 一鞫澜qd鎏1凑。 用；(2)10分钟血药浓度无盟善性差异，表明了该NITS保持了药物起效快的优势；(3)血药浓度峰值低，指导其隅在病 人因血药浓度过高引起的面部潮红、心悸、头痛等副作用方面更安全。 7．3降压作用可靠，本组临床总有效率93．3％，刘原发陛的高血压的降压效果优于肾性高血压。 高效达那唑胶丸及其生物利用度的研究 0|圈1]、。 顾林金任福正汪目玮朱艳(上海医药工业研究院m0437) 昊美州 王卫方(浙江医药股份有限公司) ．、 国内外治疗子宫内膜异位症的主要药物为进那唑(L蛔m砷1)，但由于该药价格昂贵，且肝脏毒性大，使极大部分病 人不得不中途停药。因此，临床上急需一个高效低毒的达那唑新剂型以满足需要。本文应用表面活性剂研制了达那 唑软瞳囊，并以市售胶囊为参比制荆进行了家犬的相对生物利用度研究。 1材料与仪器 友化学试剂厂)，其它试剂均为分析纯，双重蒸馏水。 (上海分析仪器厂)；日本岛津公司I￡一10A高效液相包涪仪系统。 2实验方法 ；j|皇1．。，；。 2．1制剂的制备 2．2．1处方的筛选：将达聃唑配成2％的5种不同比例含吸收促进荆的溶液A、B、C、D、E作为供试液，按衢版中国药 典附录xc溶出度测定法第二法进行溶出度试验，以原胶囊为对照，30分钟时在规定点取样，并立即经双层傲孔滤膜 滤过，按含量测定方法测定，求ii；各处方的累积溶出百分率。 2．2．2制备工艺：将处方量的达那唑獬}、辅料在呲下加热并不断搅拌，待碾料溶解成澄明溶液后，用转膜式胶丸制 造机压制成型即得。按此工艺制备了j批制剂。 2．2．3溶出度测定：按照1995版中国药典中达耶唑胶囊的溶出度测定方法，对自制的达那唑软胶囊的溶出度进行研 、0j鲞闷● 究。将辅料和胶壳按比例溶解于溶出介质在如}～4[]0ffiTI范围内扫描，分gⅡ测定了溶出度的回收率、市售甫蝣剐和本品的 溶出度。 2．2生物利闱度 选择健康成年雄性杂种犬6只，采用受试动物随机分组的交叉试验设计方法。实验动物于试验前驰养观察6周， 试验期闯不绐动物暇甩任何其他药物。隔夜禁食后于清展分别服用被试制剂达那唑胶丸船耐k(”和对照制剂达那 唑胶囊跚耐kg(R)。服药后8天，两组交叉灌胃给予另～种制荆。血浆样品采用高效液相色谱法测定。 rain；检测条件：紫外检测器，检测波长为285nnl。 取血浆样品1．0mL，置于10mL具塞玻璃试管中，加内标液脚J(∞卅m1．的醋酸曲安条德甲醇溶液)，再加提取溶剂 留物用流动相6哩d溶解．取驯进样分析，记录自普图。 3 实验结果与讨论 3．1