慢性乙型肝炎临床转归与相关影响因素的研究.pdfVIP

慢性乙型肝炎临床转归及相关影响因素的研究 重庆医科大学附属第二医院 任 红 复旦大学附属公共卫生临床中心 袁正宏 四川大 学华西医院 唐红 第二军医大学长征医院 缪晓辉 第四军医大学唐都医院 连建奇 上 海交通大学附属第一人民医院 陆伦根 中国科学院上海巴斯德研究所 蓝 柯 中国科学 院生物物理研究所 王盛典 西安交通大学医学院第一附属医院 赵英仁 哈尔滨医科大学 附属第一医院 李用国 目的： 探索并阐明以医院病人为基础的中国慢性乙型肝炎病毒感染者临床转归的特征及规律； 获得中国慢性乙型肝炎病毒感染者临床转归的系统数据并建立慢性乙型肝炎病毒感染者临床 转归的综合评估体系；比较抗病毒治疗对慢性乙型肝炎病毒感染临床转归的干预作用；同时 初步阐明与慢性乙型肝炎病毒感染临床转归相关的病毒学、免疫学和遗传学机制。 为HBV感染者，1．4％的患儿父母为HBV感染者，其余57．3％的患儿无家族史或家族史未知。 3．初步凝炼出一些可能用于判断HBV感染临床转归过程中不同免疫状态阶段的免疫学关 8 用于免疫激活／免疫损伤的细胞因子IL一6和IL一22、免疫细胞亚群TCR1 T细胞、免疫分子 4．乙肝病毒是导致慢性乙型肝炎的始发因素，其不同的基因型、不同的表型可导致不同 的临床转归，特别是病毒分子本身的突变变异可能导致病毒对机体的免疫逃逸(乙型肝炎表 疗疗效等(HBVIRE基序突变)。 5．通过大规模、高通量的基因组学、蛋白质组学等组学的筛选，得到影响病毒复制的宿 主蛋白G6PD、干扰素刺激基因IDO、锌指结构抗病毒蛋白(ZAP)、肝富集转录因子；作为 1 化、HLA基因分型DR9亚型、PD—l的单核苷酸基因多态性等。 6．建立了纤维化预测模型2个，炎症一纤维化一肝硬化进展模型1个，肝癌高风险因素一组。 结论： 1．本课题建立的队列具有以下特点：①标准化、共同网络平台、资源共享、材料数据共 享；队列病人具有广泛性和代表性；②是以医院病人为研究对象的前瞻性、大样本的研究队 列，是目前全世界研究慢性乙肝长期临床转归最大队列；③通过长期临床转归研究，能够解 决临床急需要回答和面临的问题；④长期临床转归的结果，将用于指导临床，达到降低疾病 发生发展率和死亡率。 2．初步筛选出超过20个可用于临床诊断、疗效判定和临床转归预测的关键性病毒学、免 疫学、遗传学指标。 细胞因子风暴：随着活化的淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞等浸润释放细胞因子。 并不断放大、相互作用形成网络，诱导肝细胞凋亡，促进白细胞活化和单核细胞的浸润，并 能诱导血管粘附分子的改变。疾病早期单核细胞分泌的细胞因子以TNF—Ot及IL一6为主，而晚 期单核细胞分泌I．奠IL—10为主[10】，提示疾病早期以炎症反应为主， · 8l·