中国部分地区戊型肝炎流行病学研究及戊型肝炎病毒宿主选择差异结构基础初探.pdf

摘 要 中国部分地区戊型肝炎流行病学研究及戊型肝炎病 毒宿主差异的结构基础初探 摘 要 戊型肝炎病毒 HEV 是戊型肝炎 戊肝 的病原体，随着戊型肝炎研究 的深入及诊断试剂的发展，人们对戊肝的传统认识不断被突破。戊肝作为一种人 畜共患病已为人们所公认，HEV输血传播己得到了证实。依托更可靠的检测技 术，对我国戊肝流行情况的全面重新了解十分必要。 已报道的HEV核酸检测PCR引物的灵敏度存在一定缺陷，为此，我们首 先根据我国流行的HEV序列特征重新设计了一套引物。检测结果证明，该套引 物具有较好的检出率和分析灵敏度。 对多个地区HEV的分子流行病学研究发现，猪源HEV均为基因4型，而 健康人群中检出的HEV基因l、4型比例大致相当，但临床散发性戊肝患者绝大 部分为基因4型HEV感染。分离于人和猪的基因4型HEV高度同源，表明人、 猪基因4型HEV在自然界中可自由传播而不受种属限制。基因4型HEV的变异 程度明显大于基因l型，并表现出一定的地域集中特点。 利用新一代HEV诊断试剂在3省12个县市的血清流行病学研究表明，HEV 在中国已流行了相当长的时问。各地区HEV抗体阳性率 感染率 从21．2％一62．1％ 不等，相邻地区可以有较大差异。在某一地区低烈度的静默流行不会波及到邻近 地区。在多数地区，30岁前男、女感染率没有明显差别，30岁后男性明显高于 女性。HEV的感染率具有明显的年龄积累现象，但不同地区的增长速度不同， 流行程度越高的地区随年龄增长速度越快。9县市自然人群一年随访结果表明一 年内人群感染率均有所上升，不同地区HEV的年新感染率不同，从1．0％到15．1％ 不等。新感染率20岁前要低于20岁后，抗体阴转率10岁前要高于10岁后。临 床急性戊型肝炎患者、亚临床感染者和HEV既往感染者戊肝垮G抗体水平分别 U／IIll、1．33 为37．9 U／ml和O．56 U／ml。人群戊肝IgG抗体总体水平一年间没有明 显变化。人群中抗体反弹的个体在反弹前抗体水平最高为1．6U／ml，推测人群中 摘 要 U／ml。 保护HEV感染的抗体水平大致为1．6 在江苏东台、海安、张家港3地的一年临床急性肝炎病例观察表明，戊肝 四季均有发生，冬春季为发病高峰。戊肝患者平均年龄较其他肝炎患者高， 50 岁以上的急性肝炎患者戊肝占50％以上。男性戊肝患者明显多于女性，男女比例 大致为5：1，而东台则高达10：1。40岁以上人群中戊肝报告发病率为每年万分之 一，40岁男性易感人群中戊肝报告发病率约为每年千分之一，个别地区在60岁 以上时男性易感人群报告发病率高达每年千分之六，提示在高致病风险人群中使 用戊肝疫苗进行免疫保护的重要性。 猪的HEV感染在我国非常普遍，平均抗体阳性率达83．4％，不同地区间没 有明显差异。血清流行病学调查表明从事猪相关职业导致HEV感染风险升高 OR I．74 ，而且从事时问越长，风险越高。猪场下游人群与上游相比也有较 高的感染风险。提示HEV可以通过猪密切接触传播到从业者，并且猪场废水中 的戊肝病毒可以通过水流传播。结合猪群比人群高得多的HEV带毒率、人源和 猪源基因4型HEV的高度相似及临床戊肝患者主要为基因4型感染，推测猪已 经成为中国戊肝的重要传染源。 献血员中HEV病毒血症者比例大约为0．1％．0．2％，在某些地区能达1．6％。 这些HEV病毒血症者按现有的献血员筛查策略难以排除，因此HEV可能是输血 后肝炎的潜在原因之一。于北京血站筛查到的一份基因4型HEV亚临床感染的 献血员血浆，经静脉输入恒河猴后，该恒河猴出现粪便排毒和病毒血症，各血清 学指标阳转，并出现典型急性肝炎症状，转氨酶升高，肝穿出现典型的肝病变， 包括非特异的炎症改变和明显的胆汁郁积。 HEV的四个基因型根据流行病学和易感宿主的差异可以分为两个大类，一 类为只感染人的H类 Human ，包括基因l型和2型；一类为人畜共患的Z类 a．a．368．a．a．606区段，发现在HEV的主要免疫优势表位、中和位点以及受体结合 氨基酸的差异导致了这两类HEV的免疫优势表位构象的部分改变，而其余三个 位点的差异对HEV表面结构影响不大。497位氨基酸的这种差异可能构成了H Ⅱ 摘 要 类和Z类HEV在流行病学上诸多差异的分子机制。 关键词：中国；戊型肝炎；戊型肝炎病毒；流行病学；猪；宿主选择 Ill of EinSelected ofChinaand Hepatitis Regions Epidemiology ItsStructuralBasesforthe and Charaterizaton Priliminary Host EViruses Different