葡萄球菌生物被膜的形成与调控.pdfVIP

第 14卷第2期 潍坊学院学报 Vol_14No．2 2014年 4月 JournalofWeifangUniversity Apr．2014 葡萄球菌生物被膜的形成与调控 姜爱霞 (山东药品食品职业学院，山东 威海 264210) 摘 要：葡萄球菌是引起医院内感染和植入医疗器械感染的主要病原茵之一，这些感染的发生与细菌 生物被膜的形成密切相关。本文详述了葡萄球菌生物被膜的形成过程以及相关的分子调控机制。 关键词：葡萄球菌；生物被膜；形成与调控 中图分类号：R378．1+l 文献标志码 ：A 文章编号：1671—4288(2014)02一OO86—02 葡萄球菌是引起医院内感染和医疗器械感染的主要病原菌之一，葡萄球菌中的表皮葡萄球菌是人皮 肤表面一种重要的条件致病菌，极易在免疫力较弱的患者身上引起感染，它主要通过附着于植入器械表面 形成生物被膜从而导致相关感染。葡萄球菌中的金黄色葡萄球菌也可以形成生物被膜引起植入器械相关 感染，金黄色葡萄球菌导致的感染在使用抗生素治疗时难度更大，而且感染部位的细菌更易散播至体内其 他部位造成新的感染。因此，生物被膜的形成和调控是研究葡萄球菌致病性的一个重要 内容。目前，对葡 萄球菌生物被膜的形成和调控 尚处于探索阶段。 1 葡萄球菌生物被膜的形成 葡萄球菌生物被膜的形成分为四个步骤，即细菌对于植入生物材料表面的黏附；细胞间的聚集；生物 膜的成熟以及生物膜的}肖散过程 ；被膜菌转变为浮游菌从而扩散到新的部位引起生物膜相关感染口]。葡 萄球菌可以通过疏水作用、静电作用或是范德华力黏附于人体基质蛋白或植入的生物材料表面，此外葡萄 球菌的粘附过程也可以通过具有黏附作用的特殊蛋白介导完成，如：黏附素和肽聚糖水解酶等黏附于生物 材料表面。葡萄球菌表面能够表达宿主基质分子识别复合物 (MSCRAMMs)，它能够介导细菌纤维蛋 白 原或纤维蛋 白与细胞外肽聚糖的结合。MSCRAMMs通常具有共同的结构域：一个结合基质蛋 白的结构 域；一个具有重复结构的跨越细胞壁结构域；一个能够共价或是非共价粘附于细菌表面的结构域。Sortase 家族催化酶介导MSCRAMMs中的保守基序与细胞壁上的肽聚糖相连。Sortase家族中最重要的一个酶 是SortaseA，它能够催化MSCRAMMs与细菌表面蛋 白C端的LPXTG基序结合。除此之外，自溶素如 AtlE、AtlA也能够介导细菌非共价粘附于人体基质蛋白。自溶素具有双重作用，它不仅在细胞壁的更新 中发挥重要作用，而且还有利于细菌粘附于植入医疗器械表面或锚定于人的基质蛋 白中。脂肪酶 GehD 与 自溶素具有相似的功能，除了具有催化作用外还有粘附功能2【]。 葡萄球菌生物被膜的主要成分是多聚一N一乙酰葡萄糖胺，也称为PIA，其与细胞外蛋 白质和细胞外 DNA一起构成了葡萄球菌生物被膜的细胞外基质。PIA在生物膜的形成以及生物膜相关感染中起着关 键作用。PIA 由ica基因编码产生，ica基因座包含有 icaADCB和 icaR，含有一个 N一乙酰葡萄糖胺转移 酶(icaA和 icaD)，一个 PIA去乙酰化酶(icaB)，一个 PIA输 出口(icaC)和一个调节基因(icaR)，IcaR能够 负向调控 ica基因座的表达。除了受到 icaR的调控，Ica基因座的表达受到许多环境因子和调节蛋 白的调 控。PIA 以及它的脱乙酰化产物被认为是葡萄球菌中关键的毒力因子之一。在葡萄球菌生物膜的形成过 程中，还存在一种非 PIA依赖的生物膜的形成，某些 ica突变的菌株也可以形成生物被膜，Aap是参与 PIA一非依赖型生物被膜形成的最重要的蛋 白之一。生物被膜呈阳性的细菌中有 27 的生物被膜是通过 PIA一非依赖的方式形成的，而在这其中大多数的生物被膜又是通过 Aap蛋白介导产生。同时，细菌细胞 外的磷壁酸也是参与PIA非依赖型生物膜形成的重要分子，它能够显著增强其对于植入医疗器械表面的 * 收稿 日期 ：2O13—12 2O 作者简介：姜爱霞(1963一)女，山东昌邑人，山东药品食品职业学院副教授。研究方向：病原微生物。 一 86 — 第 2期