抗环瓜氨酸肽抗体与风湿性疾病相关性的研究进展.docVIP

抗环瓜氨酸肽抗体与风湿性疾病相关性的研究进展 　　【摘 要】 抗环瓜氨酸肽抗体是类风湿关节炎的特异性自身抗体，与多种免疫细胞、免疫因子及类风湿关节炎的骨质破坏、肺间质病变等关节外表现相关，而与各种临床指标如类风湿因子、红细胞沉降率等是否相关，尚有争议。抗环瓜氨酸肽抗体还可见于多种风湿性疾病，且与多数疾病的骨质破坏有关。 　　【关键词】 关节炎，类风湿；抗环瓜氨酸肽抗体；细胞因子；关节外表现；风湿性疾病；综述 　　抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的特异性自身抗体，在疾病早期即可出现，被广泛应用于RA的诊断。近年来，关于抗CCP抗体的研究已扩展至细胞因子、关节外表现及其他风湿性疾病等领域。本文主要对近年来抗CCP抗体在风湿病领域的研究进展进行综述。 　　1 抗CCP抗体与细胞因子 　　近年来研究表明，抗CCP抗体与多种免疫细胞及免疫因子相关。Lu MC等[1]研究表明，抗CCP抗体可直接刺激单核细胞，使其分泌肿瘤坏死因子（TNF）-α及核因子（NF）-κβ。谈华等[2]以CCP抗原肽为特异性刺激物，检测64例RA患者和64例非RA患者及30例健康人外周血单个核细胞分泌干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-4的阳性SFC频数与比值，同时对上述3项指标与RA患者的关节症状及其他指标间的相关性进行分析，结果显示，上述3项指标RA组显著高于其他组，而抗CCP抗体阳性及抗CCP抗体阴性在RA组间比较，差异无统计学意义（P 0.05）；且上述3项指标与患者外周血抗CCP抗体水平、肿胀关节数及破坏关节数均呈正相关。薛丽巾等[3]对RA患者的T细胞亚群与临床的相关性进行了分析，结果表明，RA患者外周血CD4+T淋巴细胞与抗CCP抗体呈明显负相关，与抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体、类风湿因子（RF）无明显相关。王秦等[4]的一项关于B淋巴细胞的研究表明，RA患者外周血B淋巴细胞比例明显高于健康对照者，并且与抗CCP抗体、DAS28评分、感染及肺间质病变呈正相关。李鸿斌等[5]对RA患者滑膜CCP表位的表达情况与Thl7细胞、滑膜炎症和临床表现的关系进行了分析，结果显示，滑膜CCP表位表达阳性的RA患者外周血Thl7细胞、Thl7细胞/调节性T细胞比值、Thl7细胞相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α、调节性T细胞相关细胞因子转化生长因子（TGF）-β，以及外周血和滑液中抗CCP抗体水平均高于滑膜CCP表位表达阴性的RA组；滑膜CCP表位表达阳性的RA患者DAS28以及病理（滑膜细胞增生、淋巴细胞聚集和弥漫性淋巴细胞浸润）评分高于CCP表位表达阴性的RA患者。 　　2 抗CCP抗体与RA 　　2.1 抗CCP抗体与关节表现 抗CCP抗体为RA的早期抗体，对RA诊断具有良好的敏感性（46.6%）和特异性（96.6%）[6]，多数报道认为，该抗体与骨侵蚀相关[7-8]。Du Y等[9]发现，肽基精氨酸脱亚胺酶4（PADI4）基因的两个单核苷酸多态性（rs224 034 0和rs174 803 3）与RA的发病和抗CCP抗体相关，且前者和影像学严重程度之间有相关趋势（P = 0.088）。Mosaad YM等[10]研究发现，维生素D受体（VDR）基因与抗CCP抗体及RA患者的骨丢失相关。杜鹃等[11]将该抗体的滴度和骨侵蚀分期进行对比证实，在Ⅰ～Ⅲ期内，抗体滴度与X线分期呈正相关。但亦有二者无关的报 　　道[12]。关于抗CCP抗体与CRP、RF、DAS28评分 　　（以及肿胀关节数、压痛关节数、ESR）是否相关尚有争议。李雪飞等[13]分别对抗CCP抗体水平及临床指标进行相关性分析，结果显示，抗体水平与CRP及DAS28评分（以及肿胀关节数、压痛关节数、ESR）相关。何志翔等[14]的研究则表明，RF在抗体阳性组及阴性组间比较，差异有统计学意义（P 0.05）。而采用同样的研究方法，杜鹃 　　等[11，15-16]的3项研究则分别依次显示该抗体与后三者无关。 　　2.2 抗CCP抗体与关节外表现 关于抗CCP抗体与关节外表现的关系，尚未达成一致，多数报道认为二者有关。Giles JT等[17]对间质性肺病进行了半定量评分，结果显示，抗CCP抗体滴度与ILD评分间具有相关性。Haye Salinas MJ等[18]针对关节外表现的研究显示，口眼干燥、类风湿结节及肺间质纤维化与抗CCP抗体相关。Kelly CA 　　等[19]亦有关于肺间质纤维化的相似报道。Yin Y 　　等[20]的一项最新研究表明，抗CCP抗体阳性但RF阴性，可能与RA患者的间质性肺病相关。李宗英等[21]对345例RA患者统计显示，高滴度的抗CCP抗体（≥75 IU?mL-1