注射用阿莫西林钠%2f舒巴坦钠含量测定方法地研究.pdfVIP

LC一112 注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠含量测定方法的研究 赵长缨 桑春燕 (哈药集团制药总厂，哈尔滨 50086) 阿莫西林钠属广谱半合成青霉素，具有毒性极低、杀菌力强的特点，其杀菌作用较氨节西林 迅速而强，吸收快，对多种革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌有效，作用于细菌活性繁殖阶段，通过对细 胞壁粘肚生物合成的抑制，而起杀菌作用。它是目前国内外广泛应用并认为是最有价值的一类青霉 素。但对61一内酸胺酶不稳定，舒巴坦钠本身对细菌抑制作用很弱，是一种竞争性不可逆的el一内 酞胺酶抑制剂，它与夕一内酞胺类抗生素联合应用后，能获得良好的协同作用. 国外文献报道，阿莫西林钠与舒巴坦之间具有良好的协同作用。两者联合后，可增加阿莫西 林钠的抗菌活性，并扩大其抗菌谱。对阿莫西林钠的含量测定以及舒巴坦的含tN定，中国药典 2000年版有收载。本文采用HPLC法，同时测定阿莫西林钠和舒巴坦两种成分的含量，其分离 度、精密度和方法的可靠性均较好。 1仪器与试药 高效液相色谱仪，日本岛津公司LC-IOAvp高压泵，SPD-10A检测器，C-R7Ae积分 仪，RHEODYNE77251型进样阀，METTLERAE240型电子分析天平。乙睛为色谱纯试剂，磷酸为分析 纯，氢氧化四丁基胺为分析纯。水为超纯水，网莫西林及舒巴坦对照品由中国药品生物制品检定 所提供，样品由哈药集团制药总厂提供。 2色谱条件与系统实用性 色谱柱为Hypersil5iODS柱 大〔连依利特科学仪器有限公司);流动相为 10%氢氧化四丁基 胺溶液一水一乙睛 (11:809:180)，并用 10%磷酸溶液调节pH为 5.0;检测波长为225nms流速: 1mUmin;检测波长:UV225nm;进样量20mL，以外标峰面积法计算含量。理论板数按舒巴坦峰计 为3500，阿莫西林与舒巴坦碱性降解产物之间的分离度大于1.5，阿莫西林与舒巴坦二者的分离度 为12.与其他杂质峰的分离度均符合要求。 3 溶液的配制 3.1对照品溶液的配制 取阿莫西林对照品约30mg.舒巴坦对照品约 15mg，分别精确称定，置同一50mL1k瓶中，加 流动相溶解后，稀释至刻度摇匀。 3.2 供试品溶液的配制 取装量差异下的内容物，混匀，取约45mg精确称定，置50mLf瓶中，加流动相溶解后，稀 释至刻度，摇匀，即得。 3.3 舒巴坦的碱性降解产物与阿莫西林混合溶液的制备 称取舒巴坦对照品3mg，加lomol几氢氧化钠溶液 10ML,溶解后，在室温放置30min，用10%磷 酸溶液调节pH值至5.0,ji取5ML，至25mL量瓶中。加4.25mL乙ifil。用5mmol/L氢氧化四丁基按溶 液p〔H5.0)稀释至刻度，摇匀。量取5ML，置另一25mLtI瓶中，加入阿莫西林对照品适量 (相当 于阿莫西林15mg)，用流动相稀释至刻度。 4线性关系考察 取对照品阿莫西林约90mg与舒巴坦约45mg，精确称定 ，置50MLti瓶中，加流动相溶解 后，稀释至刻度，摇匀，精确量取 1,2,3,4,5,6mL分别里IOMLtI瓶中，加流动相稀释至刻 度，摇匀.进样20}LL测定。以峰面积X(衅-s)为横坐标，质量浓度Y(创L)为纵坐标，求回归 方程。阿莫西林和舒巴坦的质量浓度分别在1.8-5.4和0.9-2.7g/L范围内，峰面积与质量浓度 呈良好的线性关系，回归方程(n=6)分别为 1-`4.122X106X+1.098X105,r-0.9999;f=3.188X 10X+1.346X106,r=0.9999, 5 稳定性及精密度试验 取供试品溶液20vL进样，考察6h内的稳定性，阿莫西林钠及舒巴坦钠的峰面积的RSD分别为 0.75%和。.8396,n=6，二者的RSD均小于1。%。这表明供试品溶液在6h之内基本稳定。 取供试品溶液20PL进样，重复进样6次，测定阿莫西林钠及舒巴坦钠的精密度，RSD分别为 0.65%和0.4296,n=6。这表明本法的精密度较好。 6 回收率试验 取已知含量的阿莫西林钠约30mg(含量84.5%)及舒巴坦15mg(含量99.8%)，按处方比例配制 模拟样品共5份，按，3.2项”制备溶液。在本文色谱条件下测得阿莫西林及舒巴坦的平均回收率 分别为99.96%和99.8896,,RSD分别为0.55%和0.3896,n=5. 7 样品含量测定 按本文色谱条件，共测定3批样品，所得结