新型甜味剂天丙二肽异丙酯合成新方法地研究.pdfVIP

新型甜味剂天丙二肽异丙酯合成新方法的研究 戎非唐拾贵郭成韦萍欧阳平凯 0009) (南京化工大学制药与生命科学学院，南京，21 摘 要本文首次采用内醋法，雌苄氧羰基L-天冬氨酸内酯和D-丙氯酸异丙酯为原料，合成了新系，新 型二肽甜味荆天雨二肽异丙酯。并对合成工艺进行了优化． 关键词甜味荆 内酯法 天丙二肤异丙酯 夸成 1前言 成了天苯二肽甲酯【20l；Schofield．Chrisloper 制剂‘6】：中国科学院成都有机化学研究所陈志勇等也用该法合成了6种二肽衍生物【7】。综观内酯 法的应用，可看出该法具有选择性好、产率高、操作简便的优点，是一个较理想的合成肽类的方法 【¨。 本文首次采用内酯法合成新型二肽甜味剂天丙二肽异丙酯。该甜味剂是继阿斯巴甜之后开发的 第二代人工合成的肽类甜味剂。它保持了生甜基必需部分L一天冬氨酸不变，而以D一丙氨酸代替 天苯二肽中的L一苯丙氨酸，以异丙酯替换甲酯，因而解决了天苯二肽甲酯受热自身环合的缺点， 使得其应用范围比阿斯巴甜更为广泛【9】。 内酯法制各二肽甜味剂的反应式如下： CH2COOH eH3 60。Ctloh H2N-fH甲H3 }VCH2、．C=o+ H2e-．-．_d COOCH CHa CH3 CH2COOH Pd／C．H， N-CH-CONHCHCH， ‘CH30H‘Avater。H2 COOCH 是伊 6H3 2试剂与仪器 苄氧羰基天冬氨酸内酯 自制 D一丙氨酸异丙酯盐酸盐 自制 三乙胺CP 南京化学试剂厂 甲醇 CP 南京化学试荆厂 苯 CP 上海化学试剂供应站 5％Pd，c 自制 CP 上海化学试剂厂 NH,C{ X4熔点测定仪 北京泰克仪器有限公司 3实验部分 3．i天丙二肽异丙酯制各方法 称取一定量苄氧羰基天冬氨酸内醣及等摩尔D一丙氨酸异丙酯盐酸盐置于250mi三颈瓶中，加 苯，使其溶解，然后边搅拌边缓慢滴加三乙胺，滴毕．于水浴保温反应．减压蒸馏除去苯，再加入 甲醇溶液，以Pd／C作为催化荆．在反应釜中加氢，减压蒸馏除去甲醇和大部分水，加入无水乙醚， 有白色沉淀析出，过滤．烘干。 3．2天丙二肽异丙酗制备工艺条件优化 采用单因素优化法，对缩合反应的温度和时间以及氢解的温度、时间，H2压力和催化剂量等因 素进行选择． 4．结果与讨论 4．1缩台反应温度和时间的选择 缩合反应受温度和反应时间影响较大，故缩合反应需要选择适宜的反应温度。图1a为不同反应 温度下的收率．由实验结果可知，随着反应温度的升高，收率逐渐增加，至55℃时，收率基本恒 定．故确定反应温度为60C。图lb为不同反应时间的收率。由结果可知．随着反应时间的延长． 收率逐渐增加，反应10小时后，收率基本稳定。故选择反应时间为10小时 』——～、．j 一———1———‘——‘‘—。‘‘——‘——— 一一揣cl一一 一 圈Ia缩合反应温度与收率关