EVA膜对青蒿琥酯经皮渗透影响地研究.pdfVIP

首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 EVA膜对青蒿琥酯经皮渗透影响的研究+ 周莉玲侯海霞李锐 (广州中医药大学广州510405) 青蒿琥酯作为常用的抗疟药，不但效价商，而且不易产生耐受性。除抗疟外，尚有治疗 弓形虫病…，抗肿瘤¨1等作用。青蒿琥酯目前多采用口服、肌注、静注给药，由于体内代谢 迅速，消除半衰期很短，临床需多次给药，才能有效的降低复燃率，这给患者带来诸多不便。 通过剂型改革，长时间维持有效血药浓度对疟疾的防治、降低复燃率及其它疾病的治疗具有 十分重要的意义。本研究拟通过研究EVA控释膜对青蒿琥酯经皮渗透的影响，而对青蒿琥 酯透皮吸收制剂的研究提供参考。 EVA膜是膜控型经皮给药制剂常用的均质控释膜，其控释性能受多方面影响，如EVA 的类型、膜的厚度、制备工艺等，本研究采用正交设计法，对影响EVA膜控释性能的条件 进行考察，确定最佳制备工艺并探讨对青蒿琥酯经皮渗透的影响。 1．实验材料 1．1药品与试剂 青蒿琥酯对照品，中国生物制品鉴定所；青蒿琥酯，药用，桂林制药厂( 批号 ： 980601)；十四烷酸异丙酯(IPM)，美国；乙烯．醋酸乙烯共聚物(EvA28，美国：EVA36， 日本)；三氯甲烷，氢氧化钠，异丙醇(IPA)，均为分析纯，氮气(工业用，纯度：99．995％) 1．2仪器 60Io紫外／可见分光光度计，石英比色皿，惠普上海分析仪器部；改良Franz扩散池， 中国药科大学；WMZK．01型温度指示控制仪，余姚热工低度表厂：SK．1型试管振荡混匀 器，江苏医疗仪器厂；多功能潜水式搅拌器，安徽省天长市恒运电器厂；LD5-2A离心沉 淀机，北京医用离心机厂 1．3皮肤来源 BALB／C裸鼠，中山医科大学实验动物部 2．实验方法 采用正交试验法以透皮吸收速率常数为指标，对影响EVA膜控释性能的因素：不同型 号EVA，EVA的浓度，增塑剂，干燥温度进行考察，筛选最佳制膜条件。 21因素水平表 首届=牟：圜新型给药技术’j中药现代化学术研讨会 北京·清华2002 表I因素水平表 2．2EVA膜制备方法 2．2．1制备EVA膜 称取EVA颗粒一定量，用氯仿浸泡使溶解，分别配成浓度为10％，15％的溶液，其余 按实验要求作，以薄膜涂布器O．5um涂在干净玻璃板上，进行干燥。EVA膜干燥后，轻轻 揭F，置干燥器中备用。 2．2．2透皮实验方法 贮库液按照筛选出的最佳贮库基质配制【”，实验时将EVA膜与裸鼠皮贴紧，将预处理 皮肤置于扩散室与接受室之间，角质层朝向扩散室，固定好。在接受室中加入接收液[3117ml， 液面恰与皮肤内层接触。在扩散室中J；nZ．贮库液2ml，开动电磁搅拌器和恒温，在实验开始 后2h取样，每次5ml，取样完毕，补充相同体积的新鲜接收液，同时排出接受室内气泡。 83C水解1h测其紫外吸收14】，代入标准曲线方程计算浓度，按下式计算累积渗透量Q，同 归Q．t方程，其斜率即为透皮速率常数。 型 17C。+‘5C， Q= 上式，cn为第n个取样点的浓度，ci为第i个取样点浓度，A为渗透面积 2．3结果分析 表2各实验的Q·t方程和透皮吸收速率常数 注：J为透皮速率常数 首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华2002 表3各实验评分表 评分标准：以最低者为10分，最高者为30分，其余按比例计算。 表4方差分析表 方筹分析结果显示：A与D为主要因子，B与c为非主要因子，考虑到应尽可能的节 约EVA用量，故选用10％浓度。所以确定的最佳I：艺为EVA36，氯仿溶解配成10％浓度， O．5um铺膜，80C干燥6h。 3．讨论 3．1