十五年来我所对有机锗(Ge-132)进行地研究.pdfVIP

广东药学2000年第10卷增刊 细胞内基因表达的改变。不同作用的药物，形成不同的 对不同中草药来源的核酸分子进行分子杂交，以分析中 草药中的功能性成分、鉴定其来源并推测其功效，可为 基因表达群谱(profile)。通过DNA微集芯片技术，再辅 以统计学方法将表达的基因进行归类，可通过比较已知 中草药生产的质量检测、质量控制、药效确定、毒理分析 药物和未知药物对体外培养细胞的影响，对未知药物的 等多个方面．提供新的客观检测标准。 功能进行分析。Baeuerle等在研究小分子化合物对一类3结语 受体作用时，通过比较毒性物质对细胞功能性基因表达 DNA微集芯片技术是基因诊断领域一项革命性技 的影响，快速排除进行药物筛选过程中的小分子毒性化 术．将成千上万的基因探针显微固化于平方厘米大小的 合物，该研究结果已被其后的体外试验研究进一步证 介质表面，使既往需要重复上万次的工作一次性完成， 实．验证了D卜n微集芯片技术的可箨性。将细胞作为 极大地加速了基因表达分析的进程。高密度DNA微集 新药研发的体外模型系统，快速分析新药对细胞功能的 芯片使得疾病状态下基因表达状态可被进一步阐明，因 影响以选出最优的候选药物，可以节省大量的人力、物 而将更有利于从分子水平设计和发现新的候选药物。 力和时间，对降低新药开发的成本、加速新药开发周期 同时通过药物分子对细胞、组织和人体的作用，分析其 具有重要意义．因而也一直是分子药理学家探索的目标 基因表达的差异和动态过程，可以快速推测其疗效及毒 之一。DNA微集芯片技术使这一目标更为接近现实。 副作用，以更有效地进行新药研发。不同病人对药物的 2 2新药作用机理的研究对于传统的化舍物药品的 反应性及毒副反应的发生亦有所不同，通过基因水平的 研发，DNA微集芯片亦可以通过对其作用机理的研究， 研究分析，有助于为病人用药提供更为确切的客观标 以发现新的或更为有效的作用途径。Gray等通过对一准。另外，对于某类疾病，常常有来自不同厂家的多个 类嘌吟衍生物进行的筛选，以研制有效的Ⅱ型蛋白激 药品，例如抗菌素类药品、肿瘤化疗药品等等，常常需要 酶抑制剂(Cyclin依赖型)。通过研究和比较发现．分析 多次更换药物，才能达到最有效的治疗。DNA微集芯 的两种活性化台物，可诱导系统中一半以上的基因表达 片技术可以快速分析病人个体细胞对多种药物的反应 发生改变，其中2—3％的基因表达增幅达两倍以上，表 性，即可以通过体外试验，以最快的速度挑选出最为有 明两种新型化合物均具有类似的蛋白激酶的抑制功能。 效的治疗药物。总之，基因芯片技术，将更有利于从分 然而两种化合物对基因表达谱群的影响并不完全一致， 子水平研制新药物，以更有效地治疗疾病。 通过对其细微差别的深入研究发现，其中～种化合物， 二十～世纪的到来，使医药科学的发展进人了新 可能通过一种全新的途径对蛋白激酶产生抑制作用。 的纪元。经典的医学生物学模式只有在疾病发生或病 2 3中药及其它生物类药物的鉴定与分型：中草药是 灶形成后，才能对其进行准确的诊断。基因微集芯片则 中华民族传统医学中的瑰宝，但由于中草药内部成分复 可通过对基因表达信息的分析，在疾病发生的早期，即 杂、常规技术无法对其进行科学的鉴定，进而无法科学 可对细胞功能改变的途径或疾病发展结局进行预测，进 地分析其药理和药效机制．严重阻碍了中草药的发展和 而通过研制全新的分子药物，从分子水平阻断疾病发展 中药现代化的实现。与物种鉴定和疾病的基因诊断过 的恶性循环。专家们预测，DNA微集芯片技术必然会 程相类似，DNA微集芯片技术也可用于中草药的鉴定 渗透到药物研发的各个环节，并发挥越来越重要的作 和分型。将中草药来源的基因片段显微固定于固体介