抗抑郁新药奈法唑酮合成研究.pdfVIP

2生物活性 合成的目标化合物进行了初步生物活性测试，筛选模型为大鼠肛尾肌收缩功能实验，结果列于表3。 囊3目标化台物的药理实验数据 药物 样车量(n) pA2。 药物 样奉量(n) 豳’ 3a 3 7．93±0．09 4a 3 785±0．40 3b 3 912±018 4b 3 7711024 251 3c 3 8 045 4c 3 8．13±043 31 3 8．56±0．14 4d 3 7、31．±0．13 3e 3 682±0．39 4e 3 800±001 56±0 4f ／ 3f 3 8 67 3 7 27 39 3 6．77=054 49 3 68±0 74138 3h 3 785±0．34 4h 3 7 0 21 82±0 。注：阳性对照药哌唑礤的p僵为8 药理初筛结果表明，多数目标化合物均具有较好的a1一受体拮抗活性(pA27)，这初步证明我们的设 计思路是合理的。分析两类目标化合物结构与活性的关系可看出，呋哺杂环类化合物的活性高于苯并毗喃 研究结果将有助于新一轮目标化合物的设计与结构优化。 从初筛结果看，目标化合物3b拮抗111一受体的活性高于阳性对照药赈唑嗪，有进一步深入研究的价值。 该化台物劬～受体亚型选择性和尿道选择性方面的研究正在进行之中。(参考文献略) 抗抑郁新药奈法唑酮的合成研究 俞晓东杜炎宝 吴范宏(华东理工大学化学和制药学院上海200237) 奈法唑酮盐酸盐(Nef∞done 能中度抑制5一HT的再摄取，又能强烈阻滞会产生副反应(如自杀意念、睡眠紊乱和激动)的突触后5一}rr2 受体，因此本品能选择性激活通过5一rrr．爱体的神经传递，从而具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用。而且奈 法唑酮很少有性功能障碍方面的副作用，其发生率为4％以下，因此奈法唑酮是一种安全有效的抗抑部新 药。FDA已批准它治疗所有类型的抑郁症，包括与焦虑和睡眠障碍有关的抑郁症状。 Squibb公司开发，于1994年首先在加拿大上市，现已先后在美国、英 奈法唑酮由美国Bristol—Myers 元以上，比上年增长39％。 4一(2一苯氧基乙基)一3H一1，2，4一三唑一3一酮盐酸盐，结构式如下： D‘≯百喇 0 1 文献报道的合成路线主要有如下三条： 路线一： 90一型氅盟+po…m Q。攀避等Q～一。 …一。V～wvoog雌， 8 42 …j 路线二