喹诺酮类抗菌药地研究.pdfVIP

人们的注意力更多地集中到其结构謦饰上，主要集中在11、17、22部位，其次是18、19、2l部位，采用的基团 种类繁多，牺生物既保持了geld“amycin原有的生物括性，又使其某些物理性质有所改善。 2 Maebeein Maebec血于1980年首次分离得到，分为macbeein 仅6、11、15、17部位上的基团不同。易溶于有机溶剂，不溶于水，具有抗菌、抗肿瘤和抗密等生物活性。 全合成研究报道较多，主要有两种途径。①将分子分为三部分，郎芳棱、岛一1j和其余释分，c5—15为关 键中间体，研究最多的是c5一15的合成，但至少需要17步反应，且总产率均不高，起始原料有糖哇和手性多 元醇等。②将分子拆分成口一1I、cl一。和其余部分，其中前两部分为关键中阃体，多以2，5一=甲氯基一3一 硝基苯甲蓐为起始蜃辩，采用手性巴豆硅境组建分子备手性中心的立体构型，但反应步骤_太多，●长达48步 反应，总收事较低。关于H∞cbecinII和全台成和macbecinI结构肇怖的报道极少。 3 Herbimycin 斑纹瘸毒、抗菌、抗胂囊等生物话性．又称为除草霉素。 关于结构謦傩报道较少，研究表明，17或i9位氨基取代衍生物抗肿瘤活性量强，8，9～环氯衍生物和7， 9一环状的氨基甲酸醇及其氨基衍生物抗肿瘤活性也较强，19位引人甲基能增强其抗肿瘤活性。1986年以 后报道量多的是其全台成研究，但仅有少效几个实验室开展这方面的工作，采用的起始愿料D一蕾萄和毗喃 甘露糖等，关键是中间体岛一14的台成，但步骤均较长，总收事较低。 4 M．aytansine和Colubrinol 量早报道的是抗有丝分裂和细胞毒素的作用，后证实具有抗肿瘤俸用，八十年代人们发现它有抑制 mV一1时逆转录奠作用，选期间药学家们围绕其抑村HIV一1的逆转录醇这一活性开展了大量的研究工 作，却没有使之量舞成为临床用药，也投有发现其新的生物活性。 在1992年之问尚有对其合成的研究报道，我国上海药物研究所潘自川等人从70年代开展进行了垒合 成研究，并合成了cI—I和Q—N两个关键中间体，并量终完成了其全合成，经测定与天热提取物一致。另 外，cD”y等人则采用另一种方法，完成了其全合成研究，结构惨饰方面的研究工作开展的相当多，在此不详 述。 瞳诺酮类抗菌药的研究 李珂娟 刘晨(哈尔滨市第一工人医院150000) 喹诺酮类药物从60年代问世的綦睫酸至今，已开发研翻出近百种新疆抗菌药，其新型制品以抗菌谱广、 抗菌作用强、作用方便、毒捌作用低、耐药性低等优点在临床上得到广泛使用。 喹诺■为一类含宥4一喹诺酮母核的人工合成抗菌药，新产品的化学结构特点是在睦诺酮母棱上的第6 位上引入氟．第7位上引入哌嚎基或毗咯啉基的衍生物，故亦橼为氟喳诺酮类。目前常用药包括：诺氟抄星 (氯啜奠)、歼丙沙墨(坪丙囊鞭馥)、培氟抄星(甲氟碾酸)、涪美沙星与氯氟融、多氟艘、罗氟馥等等，与早期睦 诺一相比，这骛药材律外扰■活性更强，抗菌谱较广、耐药葛株较少。 l作用机曩 5 11 噎谱酮类时作用用机理是通过抑制细菌的DNA回 喹诺酮旋酶而影响DNA的合成，细菌 8 N1 162 一———]i_■ij百睡 不断将页超螺旋通过切1：3并重新连接，蓬免在断口前形成过多的正超螺旋DNA。DNA回旋爵由两个亚单 供能使另一侧DNA通过切口重新莲结。亚单位A是喹诺甯的作用部位，通过形成药物一DNA一奠复合物 而抑翻酶反应，从而阻碍DNA复制．导致瓤蕾死亡，喳谱一分手罐构舶不同在拮抗DNA回旋酶中的作用亦 不同，连在N一1上的取代基可显著地影响药物的活性，环丙基取代(环丙氟派酸)活性更强，药物的左旋体 对DNA回麓群的摔倒括性要比右旋律大加倍。L一3上的教基可增加对酵的抑栅，所有有j昏性的壁诺焉类 药物均台有c一双健．c一6上的氟原子取代使活性显著增强。 2荷■靖力学 根蘩捧砸睦径可分为三类．1、主要经肾脏捧泄的壁谱舅、氟赡酸为其代表．氟■酸口服及静脉给药均可， 口It给药，吸收事达峰时间及半衰期在蔡食及上食物同时晨用均无显著差异，臂动损害对氟I鬃蠹的峰攘度影 响不大，但可延长其半衰期。2、主要经肝清除的喹诺酮，以甲氟瞩酸为代表．口服