中医药抗胰岛素抵抗机制探究进展.pdfVIP

． 中医药抗胰岛素抵抗机制研究进展 ／ 黄金阳1方邦江1陈宝瑾1周贞 一、作用于胰岛素受体前 受体前IR是指INS抗体形成干扰INS与其受体的结合，INS基因突变致INS分子结构 异常，INS降解加速，内源性或外源性INS拮抗激素过多(如糖皮质激素、甲状腺激素、生 长激素、肾上腺素等)等而致减弱INS的生物效应。 章小平等观察发现参丹健胰丸可以改善T2DM模型大鼠的糖耐量；降低T2DM模型大鼠的 血胰岛素水平；增加T2DM模型大鼠的敏感性。其机理可能通过参丹健胰丸改善胰岛B细胞 的功能，增强组织对胰岛素的敏感性，从而改善IR。张慎枢观察到中药增敏汤可增强B细 胞对血糖的感知能力，增强INS的作用，减少INS的过多分泌，减轻B细胞的负担，以利 于B细胞再生，在降血糖方面与胰岛素增敏剂罗格列酮有同等的作用。 二、作用于胰岛素受体 胰岛素受体缺陷，包括受体功能与结构的异常。主要包括受体数目减少以及亲和力下降 导致胰岛素与其受体结合减少，或胰岛素受体基因突变致胰岛素受体蛋白的合成，受体在细 胞内转位，受体酪氨酸激酶磷酸化等环节障碍。上述环节障碍使信号转导发生困难，因而 素受体缺陷)，脂肪营养不良综合征等导致INS作用缺失。 响，结果显示加减抵当汤高、中剂量组能明显上调IR大鼠肝脏InRmRNA的表达(P0．05 或PO．01)，改善IR。陈炎等探讨到通心络胶囊能显著提高口服降糖药对2型糖尿病(T2DM) 的疗效，并能改善糖调节受损者的空腹血糖(FPG)，空腹血清胰岛素(FINS)，血清C肽(C-P) 及胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)，对糖调节受损起到治疗作用，其可能与扩血管，增加血供， 提高胰岛素受体与胰岛素的结合能力以及结合物的组织细胞效应有关。 三、作用于胰岛素受体后 受体后水平IR指的是胰岛素与受体结合后，信号向细胞内传递所引起的一系列代谢过 程，即所谓胰岛素的“下游事件”，包括信号传递、放大，蛋白质一蛋白质交联反应，磷酸化 与脱磷酸化，以及酶促级联反应等诸多效应器的异常。胰岛素受体后缺陷是IR的主要机制 之一，中药作用途径很多。 (一)通过胰岛素信号转导主要环节：胰岛素与胰岛素受体(InsR)结合，催化胰岛素受 号继续向下游转导，继而使细胞内的葡萄糖转运体4(GLUT4)向细胞膜移位，使细胞的葡萄 糖摄入增加。黄冬梅等应用补肾通脉方治疗造模后胰岛素抵抗大鼠，结果发现本方对大鼠 IR有明显改善作用，并证实其机制可能与提高IR大鼠肌肉和脂肪组织中胰岛素受体(InsR) 和胰岛素受体底物-1(IRS—1)在胰岛素刺激后的酪氨酸磷酸化水平、改善胰岛素信号转导等 环节有关。刘敏等研究发现黄芪多糖能显著增加胰岛素抵抗大鼠已经降低的(蛋白激酶 B)PKB丝氨酸磷酸化水平，部分恢复受损胰岛素信号转导，进而明显改善胰岛素抵抗。 (二)通过相关脂肪细胞因子的作用：目前认为，导致胰岛素抵抗的脂肪源性细胞因子 等。而脂肪源性细胞因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)，脂联素等则起到缓解胰岛 素抵抗的作用。李冀等应用西洋参治疗高脂膳食喂养SD8大鼠制作的胰岛素抵抗动物模型， 作者单位：1 200032上海上海中医药大学附属龙华医院急诊科2第二军医大学中医系 527 结果发现西洋参可提高胰岛素抵抗大鼠的ISI，降低血清瘦素(Leptin)水平，抑制胰岛素对 葡萄糖转运、糖原合成和脂肪合成等的促进作用，降低胰岛素对肝糖原异生的抑制作用。谢 毅强等发现参芪复方可以增强组织对胰岛素的敏感性，其干预IR的作用机理可能是通过影 响脂肪细胞因子的产生，特别是有效提高脂联素及其受体水平、减少不利脂肪细胞因子的分 泌来实现的。 (--)通过相关炎症细胞因子的作用：炎性细胞因子IL一113、IL一2、IL一4、IL-6、IL-IO 及CRP等通过与脂肪组织内分泌、免疫系统相互作用，在胰岛素抵抗的产生中起了重要的调 控作用。易屏等观察到黄连的主要成分小檗碱可以改善游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗，其分 子机制可能是小檗碱通过抑制NF—KB的活化转位调节相关基因的表达、调节炎症分子网络 而起作用。谭皴等以T2DM大鼠为动物模型，通过观察炎性因子水平变化研究黄连解毒汤对 胰岛素抵抗改善作用的机制，发现此中药方剂和阿司匹林治疗效果接近，可升高血清抗炎