盐酸曲马多速释缓释双层片和其体内动力学的研究.pdfVIP

盐朦曲马多速释缓释双层片及 其堡内动力学的研究 张立德 曹德英张哲峰 张 剐 陈君丽 河北医科大学药学院050017 前 言 盐酸曲马多(Tramadol 枢性镇痛药，“’具有无呼吸抑制、成瘾性极低和低耐受性及依赖性的特点”13’，口服吸 收快，但药效维持时间短，tm一般为4—6小时”’。为发挥这一强效镇痛药的治疗优 势，实现起效既快，维持时间又长．减少普通制剂给药后副作用的发生率和强度，为机 体提供平衡而又持久的有效血药浓度的目的，我们研制了1、MD的速释缓释双层片， 并进行了其体内动力学的研究。 方法与结果 1．仪器与试药 1．1 光光度计(日本岛津制作所)；RCZ5A型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)等。 1．2盐酸曲马多(石家庄制药集团有限公司)；盐酸曲马多缓释片(100mg，批号： 家庄第二制药厂)；盐酸曲马多对照品(河北省药品检验所)；家兔(证书号1；冀动字第 0005号，河北省药品检验所)。 2．曲马多速释缓释双层片的制备 2．1正交设计法优化缓释处方工艺 在预实验的基础上，按四冈素二水平正交实验安排9个处方进行优选，以综合评 时，粉末流动性好，不粘冲，外表光洁，8h释放度。 与进口对照样品一致，均在70～80％问。为最佳处方(正交试验设计表略)。 2．2双层片的制备 2．2．1缓释题粒的制备；按处方称取主药及辅料．充分混匀．用适量浓度的乙基 纤维素的乙醇溶液制软材．过筛。制粒．f燥，整粒，加硬脂酸镁混匀．为缓释颗粒。 6】 ：鼻2．2速释颗粒的制备：按处方称取主药及乳糖，淀粉等辅料，充分混匀，用淀粉 浆为牯合剂制软材，过筛，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，为速释颗粒， 恨据片重和释放度的要求将两种颗粒按一：毫比例压片，调整至释放_蔓符合要求。 ‘；．体外释药研究 ：；．1测定波长的确定 双层片溶夜和空白辅料溶液分别在紫外分光光度计上于300--200nm波长范围内扫 描，TMD在27lnm波长处有最大吸收，所用辅料在此波长处无吸收、不干扰，所以选 择该波长为测定波长。在20～100卜g／ml范围内，浓度与吸收度间线性关系良好，符合 郎伯一比尔定律，故uV法可作为体外释放度测定的定量方法。 3．2标准曲线的制备 液，在271Film处分别测定各溶液的吸收度．以吸收度A为自变量，浓度c为因变量进 1))。 行线性回归，得回归直线方程C一0．0067A一0．002(r=0．999 3．3回收率实验 精密称取TMD50mg．按处方称取辅料。置干燥洁净的小烧杯中，加适量上述盐酸 液溶解，过滤，转入100ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀．分别精密吸取该溶液制成含 定吸收度．代人上述回归方程，计算回收率。结果表明回收率很好(表略)。 5’、2,3’及0．5、【、2、4、6、8小时 100(一)盐酸液1000ml，预热至37=0．5C，于5’、10’、1 各取样10ml(同时补加同体积等温度的盐酸液10m1)，经微孔滤膜过滤后，弃去初滤 液，测定吸收度A，代入标准曲线方程，计算药物的累积释放百分率。 3．5 1000)盐酸液1000ml，于2、5、1 溶出介质)．操作同3．4，将两者的溶出度作对照。 3．6 TMD速释缓释双层片体外释放特性对比： 试制品、对照品及普通片的释放数据见表l、表2、表3。用Weibull分布函数的两 BASIC语言编制的程序求赞。-f．吉果．计算机程序附后，结果见上述三表。 3．7以试制品和进1：3对照样品的平均累积释药百分率Q(％)对释药时间的1／2 为： 试制^^Q一3．7207t”2十9．3696，r一0．9925 对照品Q=3．8405t“2十10．2746．r一0．9{)37 R‘’ 4体内动