厦门海洋微生物抗肿瘤药物探究进展.pdfVIP

厦门海洋微生物抗肿瘤药物研究进展 沈秀毛、帮忠辉、黄耀坚、拳思扬、蓁文金、张连茹、援跷嗨，徐痰妍、鲁春单、 剜忠钰、王若宇、扬丽姗、昊乔 (厦门大学生命科学学院生物他学与生物技术最厦门市海洋微生物新药工程摧求研究中心 纽照童静擎与脖痞霎霹魄曩程教育部重点实验室藕建省资源微生耪重点实验室 韬建省化学生物学重点实验蜜 福建省厦门市思明南路422号邮政编码361005) 摘要s 海洋微生物药物是当前药物研究领域的主耍热点之一。厦门大学微生物药物学创新团队自 上登纪粒年代开震海洋款线蓥活性耪质懿疆究，从1995年超开始系统研究我黧袈南海海洋微 生物资源，钡||重研究台湾海峡海洋动植物共附生微生物及其活性物覆，发现了50余个新活性诧 合物；活性研究涉及抗肿瘤、抗腻菌和蛋白酶抑制。近期在抗肿瘤新药的研究方面取得了重要 进展，发现红树楗物魂生真菌HTF3菌株产生的嬲糕酮类化合物amoitones(聚酮)通过核受体介 导的细臆璃亡途径抑潮脖瘩缨藏生长；红褥覆貔凑燕真菌矗-1．参3菌株产生酌真蓉臻氧二爝类 化含物mycoEl和myeoE2(聚酮)，可能通过一个新途径抑制肿瘤细胞生长；初步动物实验表明 amoitoneA和mycoEl对裸鼠移檄瘤(胃癌)生长的抑制率分别为41．6％和?。 关键粥；红树植物内生真菌，海洋微生物药物，隧霉醺，真菌环戴二烯，抗糖瘸 警l誉 近卡年来，随着隧遮黉源静鼷趋贫癀，蠢海洋进军，开发海洋资濠，发震海洋经济己成斋世 界许多国家的一项基本国策。特别是从海洋生物中提取的生物活性物质，常常艇有新颖的化学缩 构和独特的生理功能，这一点尤熊引入注目，使人们认识到海洋生物是新型药物的重要来源。 海洋彀生物怒海洋生耪抟重簧成员，它与海洋动檀耪毙较其有竣下霞点：l、在海洋孛鹣分 布范围更广，物种多样性更加丰寓∽l。2、次级代谢产物化学菸型更加多样，既可产生与海滞动 植物相似或相同的代谢产物，又W合成结构独特的化合物。近年来的研究还表明，一些海洋动植 物产生麴活惶伐谢产物实际上是惑与其共辫垒黪海洋微生物所产生戆【孓4】。3、可以麓雳瑰代微生 物发酵技术进行生产，．具有不破坏海洋生态环境、保护海洋生物瓷源、无原材料霜颍之傀、器实 现产业化等优点。4、由于海洋环境的独特性，海洋微生物具有独特的遗传特性和特殊的适应机 捌，成鸯重要豹基因库和生物活性物质麴重要采源。近年来，有关海洋微生物哭然产物韵报道明 鼹增加，已获海洋微生耢中分离到几吾个结构凝颡，具有抗蕙、抗瓣癯、抗瘸毒、降盘压、惫疫 调节等活性的代谢产物[5-6]。因此，海洋微生物被认为是最具开发前景的可持续性利用药源。目 前国外许多研究单位及大型制药企业已将海洋药物的研发重点转向海洋微生物。 然而，相对于陆地微生物的研究而言，海洋微生物的研究还只是在起步阶段，其分离与培 养的方法主要是在沿用以往分离与培养陆栖微生物经验与技术的基础上，根据海洋环境的特殊 性及菌株分离生境的具体特点采取一些针对性的措施m11】。除培养基成分外，海洋微生物对其 他培养条件也常常有特别的要求。在一般情况下，所需的培养温度常较同类的陆栖微生物来得 低。深海分离的菌株，常要加压培养，有的甚至还要避光才能生长，等等。 经过40余年的深入研究，海洋天然产物研究领域趋于成熟。自1995年以来，虽然每年关 于海绵活性成分的报道未有减少，但从传统来源如巨藻、octocorals中寻找新活性化合物的兴趣 已经减弱。相反，海洋微生物化学是一个迅速发展的研究领域，部分原因是由于猜测从海洋藻 类和无脊椎动物中分离得到的代谢产物是其共生微生物产生的【l21。海洋是一个非常复杂的生态 系统，在该系统中，所有生物相互依赖而生存。即使在被认为是最单纯的种属中，也存在一个 内共生体系。相当多的微生物与其它的海洋生物处于共生、附生、寄生或共栖的关系中，它们 一方面从海洋动植物宿主中获取营养，另一方面可产生各种活性物质以利于宿主生长代谢或增 强宿主的抵御能力【l孓18J。 国内外对海洋细菌和放线菌的活性天然产物的研究起步较早，研究较深入，发现的新化合物 的数量也较多。相比之下，对海洋真菌的研究进展较缓慢，据报道从1970年至1993年从海洋真菌 中发现的新化合物不到35个，从1994年开始，发现新化合物的速率才有所增加，进入较快速的发 展阶段，而且以来源于海洋共附生真菌为主[191。海绵是目前已知的海洋活性天然产物的最重