多剂量口服利福平对环丙沙星药代动力学影响地研究.pdfVIP

多剂量口服利福平对环丙沙星药代动力学影响的研究 徐彦贵朱静钱玮陈小妹 (天津市第一中心医院300192) 环丙沙星为第三代喹诺酮类抗菌剂．利福平为人工半台成的力复霉紊SV的衍生物，对结 核杆菌有较强的抗菌作用，临床上两药常合用。有研究资料表明，利福平为肝药酶诱导剂，应用 利福平的病人肝内细胞色素P450显著增多·这不仅导致其自身代谢加速，还可使一些联合应 用的药物在肝内代谢速度加快，迅速转变为代谢物而失效。国外有报道利福乎可使环丙沙星抗 菌效能降低、利福平可加速环丙沙星的体内代谢．本项研究目的在于考察在黄种人利福平对环 丙沙星药代动力学的影响，为临床合理用药提供有力依据。 1仪器和试药 1．1仪器 (美国Waters公司)3P87药物动力学程序。 1．2药品和试剂 环丙沙星标准品(天津中央制药厂)，氧氟沙星标准品(jE京制药厂)，环丙沙星(浙江亚太 制药厂提供，批号：950909)，剥福平(沈阳红旗制药厂，批号950723)，甲醇、乙腈均为色谱纯， 四丁基溴化铵、二氯甲烷均为分析纯。 o试验方法 采取健康成人自身对照法。健康志愿者】1名(6名男性，5名女性)，年龄20～50(平均 酒、茶。 2．i给药与采样 单服环丙沙星：受试者日服环丙沙星200mg，于早晨8点服第一剂量．下午4点服第二剂 量，共服3天。于第3天上午服第一剂量前及服药后0．5，1，2，4，6，8．10．15h取上肢静脉血 2ml。 台用环弱沙星和刺福平：受试者第4天开始加服利福平。每天早晨6点空班口服刺福平 药浓度。 2．2数据处理 用3P87计算机软件根据所测血药浓度一时问数据拟合房室模型计算环丙沙星药代动力 学参效，AUC采用梯形法计算，时闯范围取。一o。，并对单服环丙沙星与利福平和环丙沙星舍 用两种给药方式中，环丙沙星药代动力学参数采用配对t检验进行统计学处理． 38 3实验结果 11名健康志愿者单服环丙沙星及联合服用环丙沙星与利福平所得环丙沙星的药一时曲 线经拟合符合一室模型，表】为不同采样时间所测得的血药浓度，表2，表3为所得的药代动 力学参数。两种给药方案的各项药动学参数经配对t检验，结果显示均无显著差异(Po·05)， 证明在黄种人利福平对环丙沙星药代动力学无影响。 mMti--dose Table CFXafter 1．Serumconcentration(ug／m1)of in volunteers t1healthy 0．5 1 2 4 6 8 10 15 Time(h)0 ㈣～一 一～一，：。；：：。。。。 薹兰蘸薰～ 鬻霉营㈦瓣 i 0．2010 4．01 1．58 0．770 4．7971 255．20 49．25 ±S 0．45 0．36 0．27 030 0．36 0．38 0·46 ofCFXin11 volunteers Table3．Pharmacoktrtetitsparameters healthy afteroraladministrationofRFPandCFX ：：：：： !生 ! ! 缝：型二! 竖：型二!：!：! 墨!：竖二：：型：： 苎g：竖：：：型：!：：一 1 0．1640 4．23 2．0 1．970 1．2259 108．67 17-82 2 0．20578．37 2．0 2．380 0．5827 9186 18·90 3 01190 5．82 1．0