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ZT04论文写作中关于治疗性研究对象的分组和常见问题 孙长生(第四军医大学流行病学教研室，嚷西西安710032) 治疗性研究是指观察药物或医疗措施效果的临床试验。对照、随机、盲法是其基本原理，论 文写作中对照组的问题较多，现简要提示和分析一下。 1设立对照组的必要性 临床上的情况是非常复杂的，研究对象的年龄、性别、疾病类型、疾病严重度和机体的反应 性等影响因素皆不相同，给临床疗效的观察带来了困难，疗效好(或者差)归功于药物还是其他 因素?几乎无法分清。解决这个问题的最有效的办法就是设立与之可比性好的对照组，使药物以 外的其他因素在两组处于均衡可比的状态，也就是相互抵消它们的影响。概而言之，为消除非研 究因素的影响必须设立对照组。 2分组方法 只有真正的随机化分组才能保证对照组的可比性，随机化分组是每个受试对象都有相同的机 会分到各组，实际上分到了哪个组事先是无法预料的。这样做不仪使已知的影响因素在两组分布 得均衡，而且还会使研究者尚未认识的影响因素也能均衡可比。做到真正随机是指纳入研究对象 时要随机抽样，分组时采用统计学的方法(如随机数目表、自然数随机排列表、计算器产生的随 机数字等)。 3对照的类型 按时间可分为：同期对照、前后对照、交叉对照和历史对照。其论证强度依次是交叉对照、 同期对照、前后对照、历史对照。交叉对照和(自身)前后对照使用时有严格的限制：前后的起 始条件应一致。 按对照方式可分为：成组对照、配对、自身对照。自身对照的可比性最好，但要注意使用的 条件限制(作用周身的药物不能设同期的自身对照)。 按是否随机可分为：随机对照和非随机对照。首选随机对照是显而易见的。 按给予的措施可分为：标准疗法对照、相互对照(有效对照)、安慰剂对照和空白对照。 4常见的问题 4．1不设对照组： 观察某药的疗效时，只用该药治疗全部患者，没有对照组。 4，2对照组设得过多：比较心肌梗死与心绞痛的心电图变化特点时，除设有心肌梗死组和心 绞痛组外，还设立了正常对照组。这个正常对照组是完全没有必要的。 4．3对照的措施不当： 比如，研究散结霜治疗注射后硬结的研究中，采用自身对照，实验侧 涂散结霜并予以按摩，而对照侧不做任何处理。 4．4对照组的名称不当：为评价自制的新药，设立了三个组，一个组用该药，一个组用安慰 剂，一个组用目前认为最好的药。而只将用安慰剂者命名为“对照组”是不合适的，因为那个最 好药实际上也是对照(标准疗法对照)。建议的组名：两种药直接以药名命之，另一个称为“安 慰剂对照组”。 4．5滥用“随机”分组： 有人写到“把患者随机分为心肌梗死组和心绞痛组”。 4．6随机分组的时机欠佳：观察补牙的新材料和原用材料哪个效果更好时，在各牙之前就做 了随机分组，然后第一次先备牙，第二次再充填补牙材料。这样做，新材料组可能各得史仔细。 1 3 如果纳入对象在备牙之后再随机分组岂不更好。又如，用动物模型评价药物的效果时，不宜先分 组后造模，应先造模后分组。这样做的目的是尽量避免主观因素的影响。 4．7论文写作中分组的描述不当：研究对象常常只交代全部对象的情况，而不交代分组后的 基本特征，读者无从了解两组是否可比?其实，总体特征意义是不大的。 4．8统计分析时顾此失彼： 比如，在4．4中提到的分为三个组的试验中，作者常常只分析该 药与安慰剂对照组之间相差是否达到显著水平(这能说明该药是否有效)，而忽略该药与那个好 药之间有无显著差异(这可说明效果达到了什么水平)。 5常见问题实例与点评 5．1实例： 芪丹通脉片对血管内皮生长因子(VEGF)的影响 分组：(每组6只sD大鼠)空白对照组：喂生理盐水，不造模； 模型组：喂生理盐水，造模； 芪丹通脉片低剂量组：喂试药(1．Og／kg·d1)，造模； 芪丹通脉片高剂量组：喂试药(2．Og／kg·d1)，造模。 给药和测量方法：从实验前14d开始，每天在饲料中加药，实验时后三组静注异丙肾卜．腺素 (ISO)，造成心肌缺血模型。剔除造模不合格者，24h后取心肌，免疫组化染色检测VEGF的表达， 计算细胞的阳性率。 试药两剂量组间无显著差异(PO．05)。见表1。 表1