心肌营养素-1在心血管疾病中的研究进展.pdfVIP

中国循环杂志2015年 3月第 3O卷 第 3期(总第 201期 )ChinesecirculationJournal，March，2015，V01．30N0．3(Seria】No．201) 293 圆 心肌营养素一1在心血管疾病中的研究进展 郭志鹏 摘要 CT一1作为一种近年来新发现的细胞因子，在体内多个脏器都有表达，并发挥着重要的作用。目前的研究 多集中于CT一1与心血管疾病发生、发展的关系一一尤其各种缺血 、缺氧 、压力变化等相关的心室肥大、重塑与 CT一1有重要关系。此外 ，多项研究也提示 CT一1可能在临床检测中具有一定的价值。但 CT一1在各种病理生理过 程 中的作用机制仍未完全明确 ，尚需进一步的基础研究；而 CT—l的临床应用则需要更多的临床应用研究。 关键词 心肌营养素一1；瓣膜病；慢性心力衰竭 心肌营养素一l(CT一1)于 1995年由Pennica等…在小鼠 发挥一定的作用。近年来还有研究发现，在代谢综合征患者的 心脏胚胎干细胞中发现，因其可促使体外的心肌细胞肥大，故 血浆中，CT一1的浓度明显升高，这一现象可能就与脂肪组织 命名为心肌营养素。CT一1在乙二胺四乙酸(EDTA)处理的全血 的过度表达有关 】。也有研究提示，CT—l在能量代谢过程中 标本中性质稳定 ，可在室温或低温下存放48小时。近年来发 起重要作用 [10l~缺乏CT一1的小鼠表现 能量消耗障碍，并发 现CT一1是一种对多种器官 、疾病均有调控功能的物质。 展为成年肥胖、高胆固醇血症以及2型糖尿病，与人类的代谢 1心肌营养素一1概述 综合征类似。在先天性或获得性肥胖动物模型中还观察到，重 CT—l是分子量为21．5kD的蛋白质，根据其氨基酸序列 组CT一1可通过增加能量消耗、减少食物摄取来治疗肥胖及相 的相似性 ，将CT一1归为白血病抑制因子 ／睫状神经营养因子 关糖尿病 …J。 ／抑癌蛋白M／白细胞介素一6／白细胞介素一11家族成员。该家 2．1心肌保护作用 族的部分成员常作为跨膜蛋白gpl30的刺激信号发挥病理作 心肌细胞对于维持心脏的正常功能起着至关重要的作用。 用。CT一1的信使核苷核酸可在小 鼠心脏以及其他组织表达， 目前认为，成人的心肌细胞仅有极其有限的增殖分化能力，大 长度为 1．4 ”。在人类，CT一1的信使核苷核酸长度为 1．7kh， 多数的心肌细胞已处于分化的最终状态。不可逆的心肌损伤 可在成人心脏、骨骼肌、卵巢、结肠、前列腺、睾丸以及胎儿 可能导致瘢痕形成并最终影响心脏的整体功能。CT一1可以在 的肾脏和肺中表达。此外，CT一1还可由血管内皮细胞和脂肪 次纳摩尔水平上促进胚胎期和新生的心肌细胞增殖、存活1121o 细胞合成 、分泌 l2I。编码CT一1的基因含3个外显子，位于人 Stephanou等 证实，用 lngm／l的cT一1预处理新生的心肌细胞， 染色体 16p11．1Nl6p11．2区域 J。 可对温度升高(热休克 )和缺血 ／缺氧有一定的耐受能力。其机 在CT一1的各种生物学作用，主要通过与由白血病抑制 理可能是c．r_1提高了热休克蛋白70和热休克蛋白9O的水平， 因子受体 (LIFRB)和gpl30构成的跨膜受体结合来实现。研 从而达到对上述应激的保护作用 ”。另有研究证实，无论在 究证实，cT一1介导并利用Janus激酶 1／2、酪氨酸激酶 (Tyk) 新生儿期还是成年的心肌细胞，无论是在缺氧刺激前或后应用， 2等相关酪氨酸激酶，随后经由信号传导与转录激活因子一3 cT-l都有抗缺血的作用051o同样，CT一1对肾脏的缺血一再灌 (STAT一3)币口丝裂原活化蛋 白激酶(MAPK琼族细胞外调节蛋F1 注损伤也有一定的保护作用 。 激酶 1／2途径转导信号 J。 2．2促心肌细胞肥大作用 2心肌营养素 一1的生物学功能 在多种心脏病中，心脏最重要的适应性改变就是发生心 CT—l主要由心脏的心肌细胞和非心肌细胞生成，经冠状 肌细胞