肿瘤激光疗法的治疗机制与应用基础研究.pdfVIP

2．肿瘤激光疗法的治疗机制及应用基础研究 周非凡 (华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所 暨激光生命科学教育部重点实验室广州510631) 恶性肿瘤是以细胞异常增生为特征的常见疾病，早期诊断和及时治疗是降低肿瘤患者死亡率 therapy，PDT)是逐渐趋向成熟的治疗肿瘤和非肿瘤疾病的一种新手段。 本研究以检测活细胞和在体内激光疗法引起的细胞死亡及机体免疫过程为中心，运用现代荧 光成像等技术，从细胞和在体水平揭示激光疗法引起的细胞凋亡以及机体免疫调控机制。同时， 本研究基于杀伤机制与免疫调控机制的研究，逐步发展探索新的治疗方法，推动激光疗法在肿瘤 治疗中的应用。 主要结果如下： 1，深入探讨光动力治疗过程中杀伤效应和免疫机制之间的联系。本研究应用荧光成像等技 术，实时检测PDT诱导的凋亡／坏死细胞与巨噬细胞的相互作用过程。结果显示：PDT诱导的凋 亡细胞能够被巨噬细胞识别吞噬，并能够活化巨噬细胞。进一步研究发现，在凋亡早期，胞质内 的部分热休克蛋白70迅速转位到细胞表面，并在整个凋亡过程中稳定存在于细胞表面。通过多 克隆抗体阻断凋亡细胞表面HSP70的作用，则显著降低巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬及巨噬细胞 的活化。阻断巨噬细胞表面HSP70受体同样有效抑制凋亡细胞诱导的巨噬细胞活化。以上研究 本研究首次发现PDT诱导的凋亡细胞能够刺激巨噬细胞活化，并首次探讨凋亡细胞和坏死细胞 不同的免疫刺激调控过程，有助于深入了解PDT诱导的免疫调控机制，为PDT临床应用及激光 疗法的发展提供新的实验依据。 2，开发单壁碳纳米管介导的线粒体靶向杀伤的肿瘤激光热疗法。为了避免PDT治疗过程中 光敏剂的光毒性，并充分利用HSP70的免疫调节作用，我们寻找一种优化的激光治疗方法…碳 理发现，阻断细胞膜的吞噬能力并不影响SWNTs进入细胞，但破坏线粒体的膜电位则会影响 射下，定位于线粒体的SWNTs能够将光能转化为热能，通过破坏线粒体诱导细胞凋亡。本研究 首次发现SWNTs能够作为一种靶向线粒体的光热转换探针，并首次将其应用于肿瘤光热治疗。 综上所述，通过阐明光动力学疗法过程中的杀伤机制和免疫调控机制，以及两者之间的内在 联系，明确激光疗法的抗肿瘤免疫机制，并进一步开发新的激光疗法，有助于推动激光疗法这一 新型肿瘤治疗方法的发展。 关键词：肿瘤治疗，激光免疫疗法，细胞凋亡，免疫应答，热休克蛋白70，碳纳米管，免 疫佐剂 ．．——43．．——