核转录因子-κB和白血病的研究进展.pdfVIP

中华中医药学会血液专业委员会第二届第六次血液学学术会议论文集 核转录因子一KB与白血病的研究进展 山东中医药大学附属医院血液科王敬毅徐瑞荣 摘要：NF—KB系统是由NF—KB家族及其抑制物IKB家族共同组成，由两种Rel家族蛋白中 的成员以同源或异源二聚体的形式构成的蛋白质，是一种在体内存在的重要核转录因子蛋白，几 乎存在于所有细胞中，在机体的炎症反应、免疫应答、胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞周期调控以 及肿瘤的发生与发展中起着非常重要的作用。NF—KB的激活机制是一复杂的过程，可以被多种 因素诱导活化，被激活的NF—KB与IKBa分离，经过核孔复合体进入细胞核，入核的NF—KB与靶 基因的KB位点特异结合，促进相关基因的mRNA的转录。近几年的研究显示，1W—KB与恶性血 液病如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的发生关系密切。目前，白血病中NF—KB的异常表达及其 活化机制的研究已经取到了一定的进展，在白血病细胞多药耐药、白血病干细胞研究方面NF—KB 的作用也已日益受到人们的关注，研究表明阻断NF—KB活性能够增强细胞内化疗药物的浓度，而 细胞凋亡率也明显升高，从而逆转白血病细胞多药耐药，可能成为基因治疗白血病的新靶点，因此 寻找天然特异性NF—KB抑制剂，为白血病的治疗提供了新的思路。 关键词：白血病、NF—KB、细胞凋亡 factor 核转录因子一KB(nuclear B)，简称NF—KB，是细胞内一种重要的核转录因子，活 kappa 化后参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及肿瘤发生等多种生物进程。随着分子生物学技术的发 ofKB，IBs)和IKB激酶(IKBkinase，IKK)的结构和 展，近年来对NF—KB，KB抑制蛋白(inhibitors 生物学特性的研究逐渐深入，NF—KB信号的转导机制也日趋明朗。目前的研究已经把越来越多 的疾病同NF—KB联系起来。本文就白血病中有关NF—KB的研究作简要综述。 l NF—KB的生物学特性 NF—KB系统是由NF—KB家族及其抑制物lgB家族共同组成，是由两种Rel家族蛋白中的成 员以同源或异源二聚体的形式构成的蛋白质，是一种在体内存在的重要核转录因子蛋白，几乎存 do- 者产生出来的都是活性蛋白。NF—KB家族成员的N端均含有Rel同源结构域(Relhomology 要调控抑制蛋白，主要与含有RelA和c—Rel的二聚体具有高亲和力，而与其他Rel亲和力低。而 激活该系统最重要的激酶为位于IKB上游的IKB激酶复合物IKK(IKBkinase)。IKK是一种丝氨 essential modifier)…。 单位，对IKKot、IKKl3的活性进行调节，IK脚又被称为NEMO(NF—KB 细胞未受到任何刺激时，细胞质中的NF—KB处于未活化状态，不具有调节基因转录的能力， NF—KB／IKB复合物以无活性方式将NF—KB滞留于胞浆。NF—KB的激活机制是一复杂的过程， 可以被多种因素诱导活化，这些刺激因子通过细胞内信号转导激活IKB激酶复合物(ZKKs)，使 细胞核。入核的NF—KB与靶基因的KB位点特异结合，促进相关基因的mRNA的转录。 2NF—KB在白血病中的异常表达 急性髓系白血病(AML)患者无论幼稚细胞还是白血病干细胞均存在持续活化性的NF—KB， 无论什么亚型AML患者的LSC均存在持续活化或高活性的NF—KB，但AML患者幼稚细胞内的 —19I一 中华中医药学会血液专业委员会第二届第六次血液学学术会议论文集 ABL融合癌蛋白增强的酪氨酸蛋白激酶活性密切相关，BCR—ABL能够激活NF—KB。最近研究 患者的细胞内也可检测到持续活化的NF—KB【3J。成人T细胞性白血病(ATL)是一种特殊类型的 Ta