晶型药物的吸收和生物利用度研究概况.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术．研讨会 学术交流论文 晶型药物的吸收与生物利用度研究概况 黄中麟杜冠华· 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050 摘要：固体药物晶型可影响药物的临床疗效、安全性和药物质量的稳定性。药物 多晶型研究被日益重视。本文对晶型约物的吸收和生物利用度的研究进行总结和 分析，探讨了引起药物多晶型生物利用度差异的因素及研究晶型药物生物利用度 的方法。 关键词：晶型药物；多晶型；生物利用度；吸收 Abstract：Solid canaffecttheclinical and drugpolymophism of of is moreattention．Inthis stability Studydrugpolymorphismgetting drugs．The thestudiesof and of weresummarized paper absorptionbioavailabilitydrugpolymophs and to thecausesthedifferencesof inthe explore drugpolymorphs analyzed andthe methodsusedtoevaluate bioavailabilitystudy polymorphicdrugbioavailability． Keywords：drug 自从发现固体药物的多晶型现象以来，引起了人们极大的兴趣，尤其是近年 来，晶型药物的研究取得了很多的进展。由于药物的多晶现象会影响药品的质量， 安全性和有效性，通过研究药物晶型，选择一种在临床治疗上有治疗效果好且质 ● 量稳定可控的优势药物晶型，具有有重要意义。本文对目前晶型药物的吸收与生 物利用度研究作一简要综述。 1．固体药物的多晶型概念及重要性 固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型(包括假晶型)和无 定形。物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变， 致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种 ”通讯作者：杜冠华，D-mail：dugh@imm．∞．cn． 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象 化学反应性，表观溶解度，溶出度，光学和机械性质，蒸汽压，和密度。对药物 多晶型进行研究，从生产管理的角度看，就是要保证药物在制备、贮存中晶型的 稳定性，批次产品间晶型的一致性；在临床应用上，就是要寻求具有更好的药代 动力学特征，疗效更好、毒性更小的药物晶型【2i。 2．药物多晶型的生物利用度差异 随着对化学药物研究的深入，难溶性药物在新药开发研究中的比例不断的增 加，如何解决其吸收问题是关乎能否成药的重大问题。对于一个难溶性化合物， 在肠道吸收功能良好的情况下，其自身的溶解问题成为了制约其吸收的限速过程。 多数难溶药物在体内的生物利用度与晶型有关，因此选择具有更好生物利用度的 晶型成为了解决固体口服制剂吸收问题的重要手段。 药物的代谢包括吸收、分布、代谢转化、排出这4个过程。晶型药物显著影 响药物的吸收，从而影响药物的代谢动力学过程，引起药物疗效的差异。引起药 物多晶型之间的生物利用度差异的原因主要是：溶出速率?吉布斯自由能、稳定 性、难溶药物不同晶型与胃肠道之间的相互作用上。 2．1晶型稳定性 药物多晶型可分为稳定型、亚稳型和不稳型。虽然在一定的温度和压力下， 只有一种晶型在热力学上是稳定的，其熵值小、熔点高、化学稳定性最好，但溶 出速率和