有机污染物生物毒性的定置结构--活性关系(QSAR)的研究方法综述.pdfVIP

第一部分：中国交通运输发展战略 一正,ag计一一中一，，o’川’‘廿』■。』．一，础Pt咿t 有机污染物生物毒性的定置结构一活性关系 (QSAR)研究方法综述 高会，熊德琪，张硕慧 摘要：有机污染物生物毒性的定量结构一活性关系(QSAR)研究对进行有机污染物的生态风险评价有重要意义， 通过QSAR研究可以建立有机污染物的分子结构与生物活性之间的定量关系、预测新的化合物的毒性、降低毒性 评价的昂贵费用等。本文着重论述了目前常用的QSag研究方法并讨论了其优缺点，如Fr∞-Wtlson法又称基团 贡献模型法常用来对有机物毒性迸行初评；总结了一些新的观点，如新的分子连接性指数(MCI)的提出。同时探 讨了QSAR的研究前景，其发展将呈现综合性、理论性、程序化的趋势。 关键词：QSAR；有机污染物；研究方法；生物毒性 0引言 全世界每年都有几十万种有毒污染物排^环境，对其进行环境危险性愀来越重要。20世纪70年代， 定量结构一活性关系(QSAR)开始在环境毒理学得到应用，并迅速发展起来。目前主要研究有机污染物对生 物(如斜生栅列藻、日本长腿蛙蝌蚪、绿藻、发光菌、大型蚤、呆鲦鱼等)的毒性效应，本文将就这方面的QSAR 研究方法作以简述。 1有机污染物QSAR研究意义 定量结构一活性效应(QSAR)是指有机污染物的分子结构与其生物毒性之间的定量关系。进行有机污染 物的QSAR研究是因为进^环境的化学品越来越多，大多数有毒，他们对^类和生物的危害怎样?在环境中如 何迁移转化?这就需要对这些化学物甓龇态风险评价。QSAR正是进行评价的重要方法之一。通过QSAR 方法可以建立有机化合物的某些生物活性与分子结构之间的定量关系，还可以预测新化合物的活性，并能选出 有代表性的化合物进行试验测试，从而节省大量试验工作，降低毒性评价的昂贵费用等都具有实际意义。 2有机污染物的QSAR研究方法 QSAR研究的核心问题是建立有机物与活性之间的相关关系。 有以下几种： 2．1分子连接性指数法(MCI) 分子窿蝴数(鼍∥)是根据分子中各个胃噪原子相连接来描述缔隧推质的，不是理化参数，MCI是一 种拓扑学参数，有零阶项(!∥)、一阶项(0∥)、二阶项(W)等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(艿) 计算得到【l】。分子连接性指数与有机物的理化性质和毒性之间存在良好的相关性，已有许多文献报道。如张颖[21 研究了8中氯代酚化合物对发光菌的LogllECso值与1r、!∥回归得到如下方程： 刀=8，，．2=0．9707 Logl／EC如=0．375■’-0．772 嚣=8，，．2=0．9707 Logl／EC幻=0．765冀7一O．306 125 2005·8中国·大连 国交通研究与探索(2005)一第六多全目交通运输领域青年学术会议铪丈喜 ∥㈨Ⅲ删-孵矿一拳一’洲。∥■c傅7F，r彬掣榔，脚’^’埘Jr∥带，7^…’““04’一舻∥0po√J+一t越H／AIrJt,,l 但分子中存在—爪或多个高电负性原子女11氧、氮、氟时，鼍∥应用于QsAR研究会导致失败，对此，—种 的生物活性与其组成原子的关系，提出成键原子的生物活性值(口i)，并由此建立表征取代芳烃生物活性的连接性 指数(～)，其中的■、■用于取代芳烃对斜生棚列藻、日本长腿蛙蝌蚪、绿藻等三种生物的急性毒性预测， 结果较好。 另外秦正龙15皆先提出表征原子生物活性的特征值蜀，由届建构—个新的连接性指数叼，其中0阶指数k 一阶指数1K用于氯代芳烃的辛酵功湘系数、取代群被和苯酚列客牲栅列藻的急性毒性及硝基苯对酵母菌的 生长抑制毒性的相关性研究，所有Q～R模型的估算结果明显饨于相应的文献方法。为定量评估和预测同类型 其他化合物的生物毒性提供了参考依据，K有望在QsAR研究中作为．—惭的参数而获得推广应用[51。 2．2辛醇一水分配系数法 在QSAR研究中，辛醇一水分配系数(‰)是—个}分