中药贴膏剂型产业化设备的研究.pdfVIP

第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国·天津·2005 中药贴膏剂型产业化设备研究 高惠明 中宝制药公司总工程师 《中国药典》2005版一部首次将贴剂列入，并与橡胶膏剂、巴布剂等统称为贴膏剂。即贴膏 剂系指药材提取物、药材或和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身 性作用的一类片状外用制剂。本文研究的重点是该制剂的产业化设备。 传统的中药经皮给药制剂历史悠久、品种繁多，但生产设备多为手工或半手工生产。近代膏药 和橡胶膏剂的生产虽有些设备，但大多为其它行业改造设备，很难适应现代制药GMP规范和产品规 模化、自动化技术经济条件的要求。相对国外发达国家，虽然外用贴膏剂型起步很晚，但已研发出 多种产业化设备，并已开始在中国推广，只是价格昂贵，对于国内的中小型企业难以接受。国内研 究中药经皮给药制剂的专家们都一致认为，中药贴膏剂型产业化设备已是发展“瓶颈”，研制中药 经皮给药系统生产设备迫在眉睫。 中宝制药有限公司专家组曾先后承担着《苏冰贴剂》、《心宝贴膜》、《青蒿素贴剂》等天津市科 委重大攻关项目及东丽区科委《中药贴膏剂型产业化生产线》重大科技项目。对中药贴膏剂型产业 化设备进行了较为深入的研究，并研制出具有自主知识产权的产业化设备生产线。 一中药贴膏剂型产业化设备特征： 1中药贴膏剂型技术特点：与西药贴剂型比较，组方复杂，有效成分多；用药剂量大，涂布膜 层厚；杂质多、药胶稳定性差、释放速度慢。 表1中西药贴剂技术特点比较 2中药贴膏剂型制备工艺特点：根据剂型技术特点要求，工艺首先将要对大处方中药饮片进行 精制提纯，以减少杂质、降低涂布量、增加载药量，提高透皮速率；工艺上还将采用处方药分散制 浆技术，增加药胶浆料稳定性，以保证涂布药膜均匀、膏面光洁、色泽一致；中药有效成分中许多 是挥发油和升华成分，因此工艺上对干燥要求是安全、低温、快速，以保证产品的技术经济指标。 138 第二届中药现代垡堑剂型塑垫查里堕兰查全坚 !里：鲞堡：!竺L 3中药贴膏剂型产业化设备特点： ··产业化’’完整概念：是制剂产品工业生产实践的整体。应包括五个方面，即中试放样：工艺 工程：在线设备；生产质控；包装上市。就产业化设备而言，其特点是：产量规模化；成线自动化； 质控在线化。从而保证产业化中心的目标——经济效益。 所谓产量规模化是相对而言。新剂型研发阶段，我们制作数量不过一天几贴或几十贴。而到了 中试阶段，采用适当仪器设备就可以每天制备几百贴，甚至上千贴。如果以贴剂涂布工艺速度来衡 量不过才0．1一lm／分。但到了产业化阶段，涂布速度有可能达到几米／分，十几米／分，甚至达到几 百米／分。如果设计100贴／m，那么产量规模按前述速度，产量就能达到几百贴／分、几千贴／分、 几万贴／分。 产量规模化不是无限度的。涂布速度除受自身幅宽精度和机电技术条件的限制外，还受前后工 艺技术条件衔接限制。如要与前面药浆稳定条件和后面干燥速度条件相匹配。为此各工艺单元设备 匹配连接或自动化生产线就是产业化关键所在。 产业化中心目标——经济效益是以质量合格产品产量为依据的。设备产量越大、速度越快，要 求的质量控制速度越快。最快的质量控制方法就是相匹配的在线参数控制。随着计算机技术的发展， 在线技术参数的监测和调控已成为可能。 二中药贴膏剂型主体设备技术分析： 中药贴膏剂型主体设备主要由精制药胶浆料、涂布干燥成型、复膜冲裁药贴、检测包装商品四 大模块设备组成。其中涂布干燥成型模块设备最为主要。从产业化工程上讲，中药制剂又是一门集 材料、工艺和设备一体的系统工程。对主体设备的技术分析离不开对材料和工艺的研究。作为中药 贴膏剂型的材料又是由药物、基质和基材三大要素构成。其中药物主要影响精制药胶浆料模块设备； 基质主要影响涂布干燥成型模块设备；基材主要影响复膜冲裁药贴模块设备。主体设备又是整体产 业化生产线组成成分，它们之间密不可分，互相关联，互相影响。 1处方药物对精制药胶浆料设备的影响： 中药传