Prion蛋白结构稳定性及和Cu2%2b离子相互作用的研究.pdfVIP

187 PBl Prion蛋白结构稳定性及其与Cu2+离子相互作用研究 练富林1，文祷2，黄培。林东海1’2’3’+ (1．厦门大学化学化工学院高场核磁共振研究中心，厦门361005； 2．中国科学院上海药物研究所生物核磁共振实验室，上海2012032 3．中国药科大学生命科学与技术学院，南京211198) 传染性海绵状脑病(TSE)是一类致死性的神经系统退行性疾病，在哺乳动物中表现为 疯牛病、羊瘙痒症和人的库鲁病等。该病的发生与宿主自身基因编码蛋白prion的错误折叠 和构象变化紧密相关。正常的细胞型构象PrPc没有致病性，但在一定条件下可以转化成异 常瘙痒型构象PrP8。而引发TSE。兔子是少数不感染TSE的哺乳动物种属之一，具有抵抗 强的选择性，PrPc的错误折叠需要某种未知的条件，而体内局部高铜离子浓度可能提供这样 的环境。为了揭示RaPrPc不同于致病种属人朊病毒蛋白hPrPc的结构特性，我们利用圆二 色谱和荧光光谱探究了RaPrPc和”rPc的结构稳定性以及在不同pH值条件下的去折叠过 在酸性条件下都经历相似的N专I专u三态去折叠过程，但在中性条件下却不经历中间态的 折叠的可溶寡聚，且llPrPc形成寡聚的能力远远大于RaPrPc。RaPrPc较高的结构稳定性， 抵抗致病因子感染，从而不易发生错误折叠和构象变化的分子机制提供了有价值的线索。 31170717) 本项目受国家自然科学基金资助(Nos 1 古通讯联系人：林东海，电话：05922 86078，Email：dhlin@xmu．edu．cn 188 PBl TheStructuralStabilitiesofPrionProteinsandTheir InteractionwithCu2+ Fufin Linl，2，3+ Lianl，HWen2．Pei Huan93,Donghai andChemical (1．CollegeofChemistry Engineering，XiamenUniversity，Xiamen361005； ofMateria Institute 2．Shanghai Metica，CAS，Shanghai201203； 3．SchoolofLifeScienceand Pharmaceutical 2100091 Technology,ChinaUniversity,Nanjing Priondiseasesarefatalandinfectious diseases humansand neurodegenerativeaffecting animals．Theof diseaseshasbeenidentifiedastheabnormalisoformofthe pathogenprion host—derived molecularmechanismoftheconformationalconversionofthe pfionprotein．The isnot cleartonow．Rabbitsareoneofthefewmammalianthat pfionprotein fully u