变应性鼻炎发病中的信号传导通路.pdfVIP

变应性鼻炎发病中的信号传导通路 。 ， 文志‘，田道法‘ 。 0007 1．湖南中医药大学第二附属医院；2．湖南中医药大学中西医结合学院41 。 。“ ： ’ ： ， ． 、 原后，由IgE介导的介质释放为开端的、有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻腔黏膜慢性炎症反应 性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀等为主要临床特点¨’。其发病机制错综复杂，涉及到多 条信号传导通路。 1．高亲和力IgE受体介导的信号传导 eR immune I)是多聚亚单位免疫反应受体(Multisubunitresponsereceptor， 高亲和力IgE受体(Fc MIRR)家族的成员。该受体本身无激酶活性，但可以通过结合胞内酪氨酸激酶而将信号传导至胞内。它主 要参与I型超敏反应，介导肥大细胞脱颗粒及释放炎性介质。 活事件幢’。Enrique0等在研究中进一步发现∞1，在这早期激活事件中，lyn与其底物仅有短暂的相互作 导；另外，还可以保持lyn的一定供应量，有利于新的受体交联后的信号传导。 2．RAS—RAF_MAPK细胞传导通路 促分裂原激活的蛋白激酶(mitogen—activatedprotein 酶，其活性受许多外源细胞生长、。分化因子的诱导，也受到酪氨酸蛋白激酶及G蛋白／受体系统的调控。 激活MAPK信号传导通路的外源刺激信号非常多，这些刺激信号包括：细胞因子、生长因子、神经递质、 激素、细胞应力和细胞粘连等。 引导细胞外信号从胞膜受体经复杂的生物化学反应而最终诱发基因转录、翻译的重要通路。信号转导途 径的基本环节是，生长因子受体(具有酪氨酸蛋白激酶活性)一接头蛋白(含有SH2、SH3结构的蛋白，．如 作为上游输入信号与多种输出信号间连接的桥梁，这个功能单位通常由三种激酶组成，它们建立了一系 列的激酶级联反应，称为三组分激活模件。 度保守系列，是调节细胞受体与下游激酶靠近及其胞内级联反应的分子基础；接头蛋AGrb2和交换蛋白 Ras基因的表达产物，是膜结合型的小分子G蛋白，本身具有GTP酶活性，同时其活化状态受Sos的调控。 在未受刺激的细胞中，接头蛋白Grb2通过Grb2C端的SH3区与Sos结合成复合物，游离在胞质 N端的SH2结构 中。当细胞膜上的生长因子受体被配体激活后，发生二聚化和酪氨酸自磷酸化，为Grb2 522 上，通过自身磷酸化或激酶催化而活化，然后启动MAP激酶级联反应。 进入核内，在核内活化转录闪子，进而调节基因的转录。 目前，关j：MAPK信号传导的分子机制的研究方兴未艾，进展迅速。对于该机制应用在疾病预防和 治疗中的研究，也逐步地开展起来。某些炎症因子的发生，