中药干预胰岛素抵抗地研究进展.pdfVIP

暨中青年英文论坛ⅢⅢⅢ；誓盈 内分豫要釜零喜荤婺雯慧2Ⅲ0川0Ⅲ8；五I 中药干预胰岛素抵抗的研究进展 宁光 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科 上海市内分泌代谢病临屎医学。中心 上海市内分泌代谢病研究所 胰岛素抵抗的发生机制有受体前、受体后及受体缺陷三方面的原因，而受体后缺陷可能是胰岛素抵抗产 生的主要原因： 1)胰岛素受体前水平的作用：胰岛素受体前水平的作用主要是由于胰岛的目细胞分泌功能异常或者是 胰岛B细胞受损伤，或是由于血液循环中存在着胰岛素拮抗物质。 2)胰岛素受体水平的作用：胰岛素水平的作用主要是由于胰岛素受体的缺陷引起的，包括胰岛素受体 数目减少和亲和力改变。 3)胰岛素受体后水平的作用：胰岛素与胰岛素受体结合到发挥生物效应的过程中，任何的不正常都可 引起胰岛素抵抗。目前研究认为，胰岛素受体后缺陷是胰岛素抵抗的主要机理之一。 近年，在天然药物中筛选降糖或改善胰岛素抵抗的有效成分或化合物已越来越受到重视，成为新的研究 热点。国内外医学界愈来愈把注意力转向中医药。从临床和实验研究来看，中药作用温和持久、副作用较小 或无副作用。因此，从传统中医药中寻找解决的途径具有重要意义。中草药和天然产物是药物先导结构的重 要来源，而中医药在防治糖尿病方面有着悠久的历史，经过几千年的实践，中医药在防治糖尿病方面积累了大 量宝贵的经验，并且有相当数量的中草药及天然药物具有良好的降糖或改善胰岛素抵抗作用，成为潜力巨大 的先导药物筛选宝库。 糖尿病属中医消渴病范畴。2千多年前，《黄帝内经》就有了记载，其中《素问·奇病论》写道：“此人必 数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。中医理论认为，2型糖尿病的病机 基础是阴虚燥热、气虚津亏。从糖尿病的整个病理过程以及气的气化、升降角度看，其发生与脾肺肾引起的 津液代谢失常最相关。过食膏粱厚味、劳逸失常及六淫外邪入侵皆可伤其气，其前提皆离不开气之不足。 中医药有其独特的理论指导体系，中医中药治疗消渴病有着悠久的历史，历经数千年的医疗实践，在积 累了丰富的临床经验，并涌现出许多行之有效的治疗方法及药物。 黄连治疗消渴的记载始见于魏晋时期的《名医别录》，明代李时珍在《本草纲目》中补充了“治消渴， 用酒蒸黄连”之说。小檗碱，俗称黄连素，是黄连的主要成分。众多动物实验研究表明，黄连素具有显著的 降血糖效果，并能改善糖耐量，降低血中总胆固醇(Total 于Naturemedicine中的一篇研究文章，也发现小檗碱具有调节脂代谢的作用，该研究首先证实小檗碱能在体 外上调LDLR(低密度脂蛋白受体)的表达水平，能有效改善高血脂金色仓鼠模型动物的血脂紊乱，并且实验 同时发现口服小檗碱后能有效降低高血脂患者的血清胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白含量。刘永玉等采 用放射免疫分析及放射配基受体分析，观察到实验性糖尿病大鼠细胞胰岛素受体结合力下降与IR相关。应用 大黄治疗后，胰岛素水平降低，而红细胞受体结合力恢复正常。 复方中药具有明确的降血糖作用，研究表明许多中药复方也可以明显改善IR ，其机制是通过作用于、受 兰塑里堡!堡苎苎!旦盟l ，Z2008内分泌代谢性疾病系列研讨会 ‘盏㈦ⅢⅢ暨中青年英文论坛 体及受体后功能调节等多个环节或靶点实现的。叶爱丽等采用小剂量链脲佐菌素尾静脉注射加高糖高脂饲料 喂养方法建立Wistar大鼠胰岛素抵抗模型，以黄连解毒汤干预治疗10周，检测血糖和血清胰岛素，用免疫沉淀 和Western 达水平及酪氨酸磷酸化水平。结果发现黄连解毒汤治疗胰岛素抵抗大鼠后，脂肪组织内IRS一1表达较模型组增 加，InsR和IRS一1酪氨酸磷酸化水平较模型组显著增加。并认为这可能是其降血糖并改善组织胰岛素敏感性的 机制之一。方朝晖等对丹蛭降糖胶囊(由太子参、地黄、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭组成)治疗胰岛素抵抗 mRNA